PNC27 เปปไทด์

PNC27 เปปไทด์(หรือที่รู้จักในชื่อ PNC-27) เป็นไคเมอริกเปปไทด์ที่ประกอบด้วยเรซิดิวของกรดอะมิโน 32 ตัวและโดเมนเชิงหน้าที่สองโดเมน: กรดอะมิโน 12-26 จากบริเวณการจับ HDM-2 (MDM2) ของโปรตีนต้านเนื้องอก p53 ซึ่งเชื่อมโยงกับลำดับการเจาะทะลุของเมมเบรน (เริ่มแรกคือเพเนทราติน ต่อมาปรับให้เหมาะสมกับ MRP ของเปปไทด์ที่มีเยื่อหุ้มอาศัยอยู่) ในตอนแรกได้รับการออกแบบให้เป็นเปปไทด์ล่อเพื่อป้องกันปฏิสัมพันธ์ของ p53-HDM2 ในนิวเคลียสของเซลล์มะเร็ง แต่ต่อมาถูกค้นพบว่ามีฤทธิ์ต้านมะเร็งผ่านกลไกการกำหนดเป้าหมายเมมเบรนแบบใหม่

PNC27 ฆ่าเซลล์มะเร็งผ่านเมมเบรน-กระบวนการกำหนดเป้าหมายที่เป็นอิสระจาก p53 (เรียกว่า "พอพโทซิส" ซึ่งเป็นการรวมกันของการเจาะทะลุและเนื้อร้าย):

การจับแบบเลือก: กำหนดเป้าหมายเมมเบรนและจับกับ HDM-2 (แสดงออกมากเกินไปในเซลล์มะเร็ง แต่ไม่มีในเซลล์ปกติ)
การเจาะ: คอมเพล็กซ์ PNC27-HDM2 โอลิโกเมอไรซ์และแทรกเข้าไปในเมมเบรนเพื่อสร้างช่องของเมมเบรน
การหยุดชะงักของเมมเบรน: ช่องเหล่านี้นำไปสู่การซึมผ่านของเมมเบรนอย่างรวดเร็ว ความไม่สมดุลของไอออน และการสลายเซลล์ (เนื้อร้าย)
ความเสียหายต่อไมโตคอนเดรีย: นอกจากนี้ยังสามารถเข้าสู่เซลล์และทำลายเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย ซึ่งเพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์

กลไกนี้แตกต่างจากเคมีบำบัดแบบดั้งเดิมและผลิตภัณฑ์เป้าหมายจำนวนมาก เนื่องจากไม่ขึ้นอยู่กับการทำงานของ p53 ทำให้มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันกับมะเร็งที่มีการกลายพันธุ์หรือขาด p53