โปรตีนเป็นตัวดำเนินกิจกรรมของชีวิต แต่เมื่อโปรตีนบางชนิดสะสมผิดปกติหรือทำงานผิดปกติ ก็อาจทำให้เกิดโรคได้ ยาแผนโบราณส่วนใหญ่ใช้โหมด "ขับเคลื่อนด้วยการเข้าครอบครอง" ซึ่งควบคุมการทำงานของยาโดยการจับกับโปรตีนเป้าหมาย
โมเดลนี้มีข้อจำกัดที่ชัดเจน: โปรตีนที่ทำให้เกิดโรคหลายชนิดขาดช่องจับที่เหมาะสม การครอบครองยาอาจไม่เพียงพอที่จะยับยั้งการทำงานของโปรตีนได้อย่างสมบูรณ์ ง่ายต่อการพัฒนาความต้านทานยา
เทคโนโลยีไคเมอริกที่มีเป้าหมายการย่อยสลายโปรตีนได้เปิดโหมด "ขับเคลื่อนด้วยเหตุการณ์" ใหม่ โดยติดฉลากโปรตีนที่ทำให้เกิดโรคโดยตรง และส่งโปรตีนเหล่านั้นไปยังระบบการย่อยสลายโปรตีนของเซลล์ - โปรตีเอโซม - เพื่อการชำระล้าง
เทคโนโลยี PROTAC ช่วยให้สามารถพัฒนายาที่พุ่งเป้าไปที่เป้าหมายแบบดั้งเดิมที่ "ไม่สามารถรักษาได้" ปรับปรุงการเลือกสรร ลดการดื้อยา และนำโอกาสในการรักษาโรคที่ยากต่อการรักษาโรค เช่น มะเร็ง และโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทมาใช้
PDR-001 คืออะไร?
นวัตกรรมที่ยิ่งใหญ่ที่สุดที่กำหนดสปป.-001นอกเหนือจากสารสลายโปรตีนโมเลกุลขนาดเล็กแบบดั้งเดิมแล้ว ยังเป็นการออกแบบโครงสร้างเปปไทด์อีกด้วย เปปไทด์เป็นสายโซ่สั้นที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน ซึ่งอยู่ในโซนตรงกลางระหว่างยาโมเลกุลเล็กและยาชีวโมเลกุล
เมื่อเปรียบเทียบกับเครื่องย่อยสลายโมเลกุลขนาดเล็กที่ใช้เทคโนโลยี PROTAC แล้ว PDR-001 ใช้โครงสร้างเปปไทด์ ซึ่งทำให้มีความสามารถในการเลือกเป้าหมายและความสัมพันธ์ในการจับที่สูงกว่า เปปไทด์สามารถสร้างปฏิสัมพันธ์ได้หลากหลายกว่าโมเลกุลขนาดเล็ก ดังนั้นจึงกำหนดเป้าหมายโปรตีนที่โดยทั่วไปถือว่า "ไม่สามารถรักษาได้"
PDR-001 ใช้ระบบโปรตีเอโซมยูบิควิตินตามธรรมชาติในเซลล์ ปลายทั้งสองของโมเลกุลได้รับการออกแบบให้เป็น "ส่วนหัวเป้าหมาย" ที่จับกับโปรตีนเป้าหมายและ "ลิแกนด์" ที่จับกับ E3 ubiquitin ligase ตามลำดับ และเชื่อมต่อกันตรงกลางด้วยตัวเชื่อมโยงที่มีความยาวเหมาะสม
เมื่อ PDR-001 จับกับทั้งโปรตีนเป้าหมายและ E3 ubiquitin ligase มันจะติดป้ายกำกับสายโซ่ ubiquitin บนโปรตีนเป้าหมาย โปรตีนที่มีฉลากจะถูกรับรู้และสลายโดยโปรตีโอโซมของเซลล์ ที่สำคัญ PDR-001 สามารถนำมาใช้ซ้ำได้หลังจากเสร็จสิ้นภารกิจการย่อยสลายจนบรรลุการย่อยสลายด้วยตัวเร่งปฏิกิริยา
ตามที่นักวิจัย การศึกษาทางคลินิกครั้งแรกของ PDR-001 จะมุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วยเนื้องอกที่เป็นก้อนเป็นหลัก โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่หมดทางเลือกในการรักษามาตรฐานหรือพัฒนาความต้านทานต่อการรักษาที่มีอยู่ในระยะขั้นสูง
การทดลองทางคลินิกระยะแรกประเมินความปลอดภัย ความทนทาน เภสัชจลนศาสตร์ และประสิทธิภาพเบื้องต้นเป็นหลัก โดยใช้การออกแบบการเพิ่มขนาดยา "3+3" เพื่อกำหนดขนาดยาสูงสุดที่ทนได้และขนาดยาที่แนะนำสำหรับระยะที่สอง
การบำบัดด้วยการย่อยสลายโปรตีนมีศักยภาพในการเอาชนะปัญหาการดื้อยาในมะเร็งต่างๆ เนื่องจากมีกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์ ตัวอย่างเช่น ในการรักษามะเร็งประเภทต่างๆ ที่เกิดจากการกลายพันธุ์เฉพาะเจาะจงแต่มีแนวโน้มที่จะดื้อยา โปรตีนที่ทำให้เกิดโรคที่ย่อยสลายโดยตรงอาจมีความทนทานและมีประสิทธิภาพมากกว่าการยับยั้งการทำงานของพวกมัน
นอกเหนือจากสาขามะเร็งแล้ว แพลตฟอร์มเทคโนโลยีการย่อยสลายโปรตีนเปปไทด์ยังเป็นตัวแทนอีกด้วยผง PDR-001ยังสามารถขยายไปสู่โรคทางระบบประสาทได้อีกด้วย โรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน ฯลฯ มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการสะสมของโปรตีนที่ผิดปกติ
ข้อดีของมันคืออะไร?
ผง API PDR-001คือเครื่องย่อยสลายเปปไทด์เครื่องแรกของโลกที่เข้าสู่ขั้นตอนทางคลินิกของมนุษย์ โดยใช้การออกแบบรูปแบบการย่อยสลายเปปไทด์สามขั้นตอนที่เป็นนวัตกรรมใหม่ ยาจะข้ามสิ่งกีดขวางเลือด-สมองและเยื่อหุ้มเซลล์ผ่านบริเวณทรานส์เมมเบรนของ TAT ได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยมุ่งเป้าไปที่บริเวณเปปไทด์เพื่อให้เกิดการจดจำอัลฟาซินนิวคลินที่จำเพาะสูง บริเวณการย่อยสลายได้รับการออกแบบด้วยเปปไทด์ส่งสัญญาณ Degron ซึ่งอิงตามวิถีกฎจุดสิ้นสุดของ N/C- ซึ่งกำหนดเป้าหมายโดยตรงและกำจัดโปรตีนอัลฟาซินนิวคลินที่ทำให้เกิดโรคที่สำคัญที่สุดในกลไกการเกิดโรคของโรคพาร์กินสันที่อยู่อีเมลของเราคือ: sales6@faithfulbio.comยินดีต้อนรับสู่ร้านค้าของเราเพื่อสอบถามเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์อื่นๆของบริษัทของเรา
ต่างจากยารักษาโรคพาร์กินสันแบบดั้งเดิมที่ปรับปรุงอาการของการเคลื่อนไหวเป็นหลักโดยการเสริมโดปามีน การออกแบบของ PDR-001 มุ่งเป้าไปที่แกนกลางทางพยาธิวิทยา - อัลฟาซินคลินที่รวมตัวกันอย่างผิดปกติ ด้วยการใช้เวกเตอร์ AAV ที่มีลำดับเปปไทด์เฉพาะผ่านการประยุกต์เฉพาะที่ เซลล์ที่ติดเชื้อจะกลายเป็น "โรงงานเซลล์" ที่แสดงเปปไทด์อย่างต่อเนื่อง แก้ปัญหาครึ่งชีวิตสั้น-ของยาเปปไทด์ และบรรลุการแสดงออกในระยะยาวด้วยการใช้เพียงครั้งเดียว การใช้ขนาด 1-2 คำสั่งในท้องถิ่นที่มีขนาดต่ำกว่าการบริหารอย่างเป็นระบบสามารถลดความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับที่เกี่ยวข้องกับ AAV และความเสี่ยงในการสร้างภูมิคุ้มกันได้อย่างมีนัยสำคัญ
จุดมุ่งหมายของการศึกษาครั้งนี้คืออะไร?
การศึกษานี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อตรวจสอบความปลอดภัย ความทนทาน และประสิทธิภาพของ PDR-001 การกวาดล้างปมประสาทฐานทวิภาคีแบบ Stereotactic ของ PDR ของ alpha synuclein การลงทะเบียนผู้ป่วยรายแรกเสร็จสมบูรณ์แล้ว ในการประชุมเริ่มต้น ตัวแทนทีมงานโครงการได้หารืออย่างเป็นระบบกับบริษัทยาเกี่ยวกับองค์ประกอบสำคัญ เช่น กลไกของยา เกณฑ์การรวมและการแยกออก กระบวนการทดลอง เส้นทางการผ่าตัด และการคุ้มครองอาสาสมัคร ซึ่งวางรากฐานที่มั่นคงสำหรับการส่งเสริมคุณภาพสูงของการทดลอง ปัจจุบันงานรับสมัครผู้ป่วยในเมืองรุ่ยจินประสบความสำเร็จแล้ว
ทำไมต้องเลือกบริษัทของเรา?
ซีอานเฟธฟูลไบโอเทคบจกเป็นองค์กรด้านเทคโนโลยีชีวภาพที่อุทิศตนเพื่อการสำรวจกลไกใหม่ๆ ของการย่อยสลายโปรตีนและการสร้างสรรค์รูปแบบยา บริษัทได้จัดตั้งแพลตฟอร์มการย่อยสลาย/ปฏิสัมพันธ์โปรตีนที่เป็นนวัตกรรมของ Prodegre Atlas และระบบการพัฒนาเทคโนโลยีชีวภาพทางการแพทย์แบบแปลนที่บูรณาการอย่างล้ำลึก เริ่มต้นจากกลไกการย่อยสลายพื้นฐาน โดยมีเป้าหมายขับเคลื่อนเป็นแกนกลาง สารสลายโปรตีนที่แตกต่างได้รับการพัฒนาสำหรับระบบประสาทส่วนกลางและเขตการอักเสบ แม้ว่าเส้นทางข้างหน้ายังอีกยาวไกล แต่การเปิดตัวการวิจัยทางคลินิก PDR-001 ถือเป็นก้าวสำคัญของบริษัทเภสัชกรรมเชิงนวัตกรรมของจีน ที่จะบรรลุเป้าหมายสูงสุดในการ "รักษาที่ต้นเหตุ" พร้อมนำความหวังใหม่มาสู่ผู้ป่วยโรคพาร์กินสันทั่วโลก หากคุณต้องการดำเนินการต่อไป โปรดติดต่อเราทางอีเมล
ข้อสงวนสิทธิ์:ข้อมูลที่เผยแพร่บนเว็บไซต์นี้มาจากอินเทอร์เน็ต ซึ่งไม่ได้หมายความว่าเว็บไซต์นี้เห็นด้วยกับความคิดเห็นหรือยืนยันความถูกต้องของเนื้อหา โปรดใส่ใจที่จะแยกแยะมัน นอกจากนี้ ผลิตภัณฑ์ที่บริษัทของเราจัดหาให้ยังใช้เพื่อการวิจัยทางวิทยาศาสตร์เท่านั้น เราจะไม่รับผิดชอบต่อผลที่ตามมาของการใช้งานที่ไม่เหมาะสม หากคุณสนใจในผลิตภัณฑ์ของเรา หรือมีข้อเสนอแนะที่สำคัญในบทความของเรา หรือไม่พอใจกับผลิตภัณฑ์ที่ได้รับ โปรดติดต่อเราผ่านทาง อีเมล์ :sales6@faithfulbio.com- ทีมงานของเรามุ่งมั่นที่จะสร้างความพึงพอใจให้กับลูกค้าอย่างเต็มที่