ข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับยารักษาโรคเกาต์ชนิดใหม่ - 1

นับตั้งแต่การเกิดขึ้นครั้งแรกของโคลชิซิน ความก้าวหน้าที่สำคัญในการรักษาโรคเกาต์ อย่างไรก็ตาม อย่างไรก็ตาม ยังคงมีผู้ป่วยจำนวนมากที่ไม่บรรลุผลการรักษาตามที่คาดหวังไว้ ในขณะเดียวกัน เนื่องจากการรับประทานอาหารที่มีโปรตีนสูง การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป และการเปลี่ยนแปลงรูปแบบการใช้ชีวิต ทำให้ผู้คนออกกำลังกายน้อยลงและกลายเป็นโรคอ้วน ส่งผลให้ความชุกของโรคเกาต์ทั่วโลกเพิ่มขึ้นทีละน้อย ในบริบทนี้ ผู้คนได้รับความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับการเกิดโรคของภาวะกรดยูริกเกินในเลือดและโรคเกาต์ และได้มีการแนะนำยาใหม่ๆ บทความนี้จะสรุปความคืบหน้าการวิจัยของยาใหม่ในการรักษาภาวะกรดยูริกเกินในเลือดและโรคเกาต์

1 ยาต้านการอักเสบใหม่
กลไกการเกิดโรคของโรคเกาต์เกี่ยวข้องกับการทำลายเซลล์ของแมคโครฟาจของโมโนโซเดียมยูเรต (MSU) ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของเอ็นแอลอาร์พี 3 การอักเสบ ด้วยเหตุนี้จึงกระตุ้นการทำงานของแคสเปส น้ำตกที่เกิดการอักเสบจะนำไปสู่การปลดปล่อยไซโตไคน์ โดยเฉพาะอินเตอร์ลิวคิน (IL) - 1 และ IL-18 IL-1 จับกับตัวรับ IL{4}} ของ endothelial นำไปสู่การส่งสัญญาณ การปลดปล่อยสารสื่อกลางการอักเสบ และการสรรหานิวโทรฟิล ซึ่งเป็นสาเหตุของอาการและการดำเนินของโรคเกาต์ ดังนั้นยาที่ยับยั้งเส้นทางการอักเสบเหล่านี้จึงมีศักยภาพในการรักษาโรคเกาต์
1. ตัวยับยั้ง IL-1
Canakinumab เป็นสารต่อต้าน IL-1 โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์ ด้วยขนาดมาตรฐาน 155 มก. ได้รับการอนุมัติในยุโรปสำหรับการรักษาโรคเกาต์ที่ดื้อต่อการรักษา Gevokizumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน IL-1 ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ ด้วยขนาดยามาตรฐาน 60 มก. iv ต่อเดือน กำลังอยู่ในระหว่างการทดลองทางคลินิกสำหรับการรักษาโรคเกาต์ที่ดื้อต่อยา นอกจากนี้ anabolin ยังเป็น IL-1 receptor antagonist ที่สามารถยับยั้ง IL-1 และ IL‐1 ขนาดยามาตรฐานสำหรับการจับกับ receptors คือ 100 มก. ต่อวัน ฉีดเข้าใต้ผิวหนังเป็นเวลา 3 วันติดต่อกัน; Rilonacept เป็นฟิวชันโปรตีนที่จับ IL-1 เป็นตัวรับที่ละลายน้ำได้ และ IL‐1 ขนาดมาตรฐานคือ 80-120 มก. ต่อสัปดาห์
2. บูซิลลามีน
Buxilamine เป็นอนุพันธ์ของ D-penicillamine ที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบและต้านอนุมูลอิสระ ซึ่งได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในญี่ปุ่น การศึกษาจากประเทศสหรัฐอเมริกาพบว่า 900 มก. หรือ 1,800 มก. ของ Busilamine ต่อวัน มีประสิทธิภาพใกล้เคียงกันหรือมากกว่า 1.8 มก. ของ Colchicine
3. ตัวยับยั้ง Caspase
Pralnacasan เป็นตัวยับยั้ง caspase ที่ผันกลับได้-1 ในขณะที่ Emricasan เป็นตัวยับยั้ง caspase ที่ผันกลับไม่ได้ ซึ่งทั้งสองอย่างนี้ขัดขวาง IL-1 โดยการปิดกั้น IL-1 หลั่งและออกฤทธิ์
2 ยาลดกรดยูริกชนิดใหม่
สารยับยั้งแซนทีนออกซิเดส
Topithostat เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกแซนทีนออกซิเดสซึ่งส่วนใหญ่ถูกยับยั้งโดยเมแทบอลิซึมของตับและขับออกทางปัสสาวะและอุจจาระ เนื่องจากโทพิราสตินและสารเมแทบอไลต์ของโทปิรัสตินไม่ได้รับผลกระทบจากไต จึงเป็นทางเลือกที่ดีกว่าสำหรับผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง และยังสามารถลดโปรตีนในปัสสาวะในผู้ป่วยโรคไตเหล่านี้ได้ด้วย จากการศึกษาพบว่ายาโทพิราสติน 120 มก. ต่อวันสามารถให้ผลลดกรดยูริกได้เช่นเดียวกับยาอัลโลพูรินอล 200 มก. ต่อวัน ในปี 2013 Topistat ได้รับการอนุมัติให้ใช้บ่งชี้โรคเกาต์ในญี่ปุ่นในขนาด 20-80มก. วันละสองครั้ง ผลข้างเคียง ได้แก่ โพรงจมูกอักเสบ, ทรานซามิเนสสูง, เม็ดเลือดขาวและกลาก
2. ยูริคาเซ่
แม้ว่า recombinant uricase จะมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคเกาต์ แต่ก็มีภูมิคุ้มกันสูง พอลิเอทิลีนไกลโคเลชันสามารถช่วยลดการสร้างภูมิคุ้มกันได้ แต่แม้แต่พอลิเอทิลีนไกลโคเลตยูริเคสก็สามารถนำไปสู่การสร้างแอนติบอดีต่อต้านยาได้ SEL212 เป็นโพลีเอธิลีนไกลโคเลตยูริเคสที่ใช้ร่วมกับ ImmTOR7 เพื่อลดการก่อตัวของแอนติบอดีต่อต้านยา ปัจจุบัน การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ของการรักษาโรคเกาต์กำลังดำเนินการอยู่
3. ยาที่ส่งเสริมการขับกรดยูริก
ยาเหล่านี้เป็นยาที่ต้องการสำหรับภาวะกรดยูริกในเลือดสูงประเภท "ขับถ่ายไม่เพียงพอ" ยาลดกรดยูริกชนิดใหม่ RDEA 594 (lesinurad) เป็นตัวยับยั้งการดูดซึมยูเรตแบบเลือก (SURI) "Lesinurad 200 มก. ต่อวันและใช้ร่วมกับสารยับยั้ง xanthine oxidase สามารถลดระดับกรดยูริกในเลือดได้อย่างต่อเนื่อง และแสดงให้เห็นว่าดีกว่าการรักษาด้วยวิธีเดียวที่ไม่ใช่ budestar ร่วมกับ non budestar" ผลข้างเคียงที่พบบ่อยคือความผิดปกติของไตและนิ่วในไต
Verinsud เป็นอีกหนึ่ง SURI ที่กำลังอยู่ในช่วงการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 มีรายงานว่าประสิทธิภาพเป็นสามเท่าของเบนโบรมาโรน Dotinurad เป็น SURI ชนิดใหม่ ซึ่งมีการออกแบบโครงสร้างเพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นพิษต่อตับของเบนโบรมาโรน
3, ยาที่มีกลไกสองทาง
"Arhalofenate เป็นยาใหม่ที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบและลดกรดยูริกแบบคู่ ซึ่งสามารถยับยั้งการดูดซึมกรดยูริกในท่อไตและเพิ่มการขับออก จึงช่วยลดระดับกรดยูริกในเลือดอย่างช้าๆ" นอกจากนี้ยังสามารถกระตุ้นตัวเพิ่มจำนวนออกไซด์ของร่างกายและกระตุ้นตัวรับ (PPAR-) ได้บางส่วน จึงมีฤทธิ์ต้านการอักเสบและลดการโจมตีของโรคเกาต์ ยานี้ถือเป็นทางเลือกที่มีประสิทธิภาพแทนโคลชิซีน Arhalofenate ยังมีฤทธิ์ลดไขมันในเลือดและน้ำตาลในเลือด ซึ่งมีประโยชน์เพิ่มเติมสำหรับผู้ป่วยโรคเกาต์ที่เป็นเบาหวานและไขมันในเลือดผิดปกติ
"Merbarone (RLBN1001) เป็นตัวยับยั้ง DNA topoisomerase ชนิด II ที่สามารถยับยั้ง xanthine oxidase และ URAT1 เป็นสองเท่าในการรักษาภาวะกรดยูริกในเลือดสูงอย่างรุนแรง"
4 ยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์ใหม่
⏵ ตัวยับยั้งเม็ดเลือดอักเสบ NLRP3: Dapansultrie สามารถเลือกยับยั้งเม็ดเลือดอักเสบ NLRP3 ได้ จึงยับยั้งการผลิต IL-1 และ IL-18 จึงช่วยยับยั้งการอักเสบ ดังนั้นจึงมีศักยภาพในการรักษาโรคเกาต์และโรคที่อาศัย NLRP3 อื่น ๆ
⏵ ตัวยับยั้ง Purine nucleoside phosphorylase (PNP): Ulodesine (BCX4208) มีผลเสริมฤทธิ์กันเมื่อใช้ร่วมกับ allopurinol
⏵ อื่นๆ: สารสกัดจากปลาทูน่า; การมีส่วนร่วมอย่างมีเป้าหมายใน IL-1 การประมวลผลนอกเซลล์ของโปรตีเอสอาจเป็นกลยุทธ์ที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาโรคเกาต์เฉียบพลัน
5 ยาเสพติด "ข้ามพรมแดน" ในสาขาอื่น ๆ
"Corticotropin (ACTH): เชื่อกันว่ามีฤทธิ์ต้าน IL-1" การศึกษาพบว่า ACTH เป็นทางเลือกที่มีประสิทธิภาพในการรักษาผู้ป่วยโรคเกาต์ที่มีโรคร่วมหลายโรค โดยเฉพาะผู้ที่รับประทานสเตียรอยด์หลังการผ่าตัดและในสถานการณ์อื่นๆ เช่น หลังการปลูกถ่ายไต
⏵ Fenofibrate: ในฐานะ PPAR agonist สามารถลดการแสดงออกของ COX-2 ส่งผลให้เกิดฤทธิ์ต้านการอักเสบที่อาจช่วยป้องกันการโจมตีของโรคเกาต์
⏵ แอมโลดิพีน: สามารถปรับปรุงอัตราการกรองของไตและการขับกรดยูริกได้อย่างมีนัยสำคัญ และพบว่าเป็นทางเลือกที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยปลูกถ่ายไตที่มีความดันโลหิตสูงและภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่เกิดจาก cyclosporin A
⏵ Atorvastatin: การศึกษาบางชิ้นพบว่า Atorvastatin สามารถลดระดับกรดยูริกในเลือดได้อย่างมาก แม้ว่ากลไกที่แน่นอนจะไม่ชัดเจน แต่ปัจจุบันเชื่อว่ามีบทบาทหลักในการลดการขับกรดยูริกโดยลดการดูดซึมกลับของท่อไตและเพิ่มการขับกรดยูริก

ข้อมูลในบทความนี้มาจากอินเทอร์เน็ตและไม่ได้ใช้เป็นคำแนะนำในการรักษาหรือคำแนะนำในการลงทุน หากบทความนี้มีผลกระทบต่อสิทธิและผลประโยชน์ของคุณหรือมีความสนใจในผลิตภัณฑ์นี้ โปรดติดต่อเราให้ทันท่วงที เพื่อที่เราจะสามารถให้ความช่วยเหลือเพิ่มเติมแก่คุณได้