งานวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับการผลิตซิตาลิปตินฟอสเฟตคืออะไร?

Sitagliptin Phosphate เป็นตัวยับยั้ง dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ที่ใช้ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ได้รับการพัฒนาโดย MSD และได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดในสหรัฐอเมริกาเมื่อปี พ.ศ. 2549 โดยเป็นยายับยั้ง DPP-4 ตัวแรก โดยจะเพิ่มระดับของกลูคากอนเช่นเปปไทด์-1 (GLP-1) ในร่างกายโดยการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ DPP-4 จึงช่วยเพิ่มการหลั่งอินซูลินและลดการผลิตกลูคากอน ควบคุมความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ เนื่องจากประสิทธิภาพที่โดดเด่นและมีผลข้างเคียงต่ำผง Sitagliptin ฟอสเฟต กลายเป็นหนึ่งในยาต้านเบาหวานที่ใช้กันอย่างแพร่หลายทั่วโลกอย่างรวดเร็ว

กระบวนการผลิตและเส้นทางทางเทคนิคของผง Sitagliptin Phosphate API คืออะไร?

กระบวนการผลิตซิตาลิปตินฟอสเฟตส่วนใหญ่รวมถึงการสังเคราะห์ทางเคมีและการสังเคราะห์เอนไซม์เคมี เส้นทางการสังเคราะห์ทางเคมีมักจะใช้กรด 2,4,5-ไตรฟลูออโรฟีนิลอะลานีนเป็นวัสดุเริ่มต้น และผลิตภัณฑ์เป้าหมายได้มาจากการควบแน่น ดีคาร์บอกซิเลชัน การลดแบบอสมมาตร เอมิเดชัน การลดการป้องกัน และการทำให้กรดฟอสฟอริกกลายเป็นเกลือ โดยให้ผลผลิตโดยรวมประมาณ 33% เส้นทางนี้มีขั้นตอนที่ยาว แต่สภาวะของปฏิกิริยาไม่รุนแรงและมีการคัดเลือกแบบสเตอริโอดี ดังนั้นจึงมีแนวโน้มการใช้งานทางอุตสาหกรรมที่ดี
การสังเคราะห์เอนไซม์ทางเคมีใช้ไดคีโทนตัวกลางเป็นวัตถุดิบ และทำปฏิกิริยากับสารเคมีตัวกลางอย่างง่ายเพื่อผลิตซิทาลิปตินภายใต้การเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ตรึง จากนั้นจึงสร้างเกลือด้วยกรดฟอสฟอริกเจือจางเพื่อเตรียมผงซิตาลิปตินฟอสเฟตโมโนไฮเดรต api. วิธีการนี้มีข้อดีคือใช้งานง่าย สภาพไม่รุนแรง มีความบริสุทธิ์สูงและให้ผลผลิตดี และเหมาะสำหรับ-การผลิตทางอุตสาหกรรมขนาดใหญ่
ในกระบวนการผลิตบริษัทของเราสังเคราะห์โดยวิธีเอนไซม์เคมีเป็นหลัก และขั้นตอนหลักที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ การสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์จากการควบแน่น การสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์รีดักชั่น R- ไครัล การสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์ไฮโดรไลซิส และอื่นๆ ผลิตภัณฑ์ขั้นกลางถูกสังเคราะห์โดยการควบแน่น แอลกอฮอล์ไลซิส แอมโมโนไลซิส ไฮโดรไลซิส การป้องกัน Boc การกำจัดการป้องกัน การทำให้เกลือเป็นเกลือ และปฏิกิริยาทางเคมีอื่นๆ จากนั้นทำให้บริสุทธิ์โดยการหมุนเหวี่ยง การล้าง การหมุนเหวี่ยง การทำแห้ง และกระบวนการอื่นๆ การผลิตซิตาลิปตินฟอสเฟตสามารถเข้าถึงได้มากกว่า 99% ซึ่งตรงตามข้อกำหนดการใช้งานของโรงงานผลิตยาอย่างสมบูรณ์

งานวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับการผลิตซิตาลิปตินฟอสเฟตคืออะไร?

การวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับการผลิตซิตาลิปตินฟอสเฟตมุ่งเน้นไปที่กระบวนการสังเคราะห์สีเขียว การควบคุมสิ่งเจือปนที่สำคัญ การผลิตอย่างต่อเนื่อง และการขยายข้อบ่งชี้ใหม่ๆ

อันดับแรก. การเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการสังเคราะห์สีเขียว

เส้นทางของเอนไซม์:เส้นทางสีเขียวของการสังเคราะห์ซิตาลิปตินที่เร่งปฏิกิริยาโดย ω-ทรานส์อะมิเนส (เช่น ATA117) ได้กลายเป็นกระแสหลัก ด้วยการเพิ่มประสิทธิภาพเทคโนโลยีการตรึงเอนไซม์ ตัวกลางปฏิกิริยา และการแยกผลิตภัณฑ์ ทำให้เส้นทางนี้มีเศรษฐกิจอะตอมสูงและน้ำเสียน้อยลง และผลผลิตรวมสามารถเข้าถึง 76% องค์กรในประเทศได้พัฒนาทรานซามิเนสที่ตรึงการเคลื่อนที่ (เช่น SZ-0022E-IMMO-B) และดำเนินการเชิงพาณิชย์ โดยการแสดงทรานซามิเนสใน Escherichia coli ชนิดรีคอมบิแนนท์ อัตราการแปลงของสารตั้งต้นสามารถเข้าถึง 95.83% ผลผลิตคือ 84.6% และค่า ee มากกว่า 99.99%
การปรับปรุงการสังเคราะห์ทางเคมี:โดยการปรับขั้นตอนของการควบแน่น แอลกอฮอล์ไลซิส แอมโมโนไลซิส ไฮโดรไลซิส การป้องกัน Boc การลดการป้องกัน และการทำให้เกลือเหมาะสม การใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะมีค่าจะลดลง และระบบการนำตัวทำละลายกลับมาใช้ใหม่ได้รับการปรับปรุงให้เหมาะสมเพื่อลดการใช้พลังงานและการปล่อย "ของเสีย 3 อย่าง" ตัวอย่างเช่น การแทนที่ตัวทำละลายอินทรีย์แบบเดิมด้วยตัวทำละลายผสมระหว่าง DMF และน้ำสามารถลดปริมาณตัวทำละลายอินทรีย์ได้อย่างมาก

ที่สอง. วิธีการควบคุมและวิเคราะห์สิ่งเจือปนที่สำคัญ

A. การควบคุมสิ่งเจือปนของไนโตรซามีน:พบว่า NTTP อาจเกิดขึ้นระหว่างการเก็บรักษาซิทาลิปตินฟอสเฟต และการสัมผัสอากาศเป็นตัวกระตุ้นสำคัญ ด้วยการปรับวัสดุบรรจุภัณฑ์ให้เหมาะสม (เช่น วัสดุที่มีการซึมผ่านของออกซิเจนต่ำ) และสภาวะการเก็บรักษา การก่อตัวของ NTTP จึงสามารถระงับได้อย่างมีประสิทธิภาพ
B.Dimer การควบคุมสิ่งเจือปน:Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. ได้พัฒนาวิธีการตรวจวัดปริมาณสิ่งเจือปนที่เป็นไดเมอร์ ซึ่งช่วยเพิ่มความไวและความแม่นยำในการตรวจจับ และช่วยให้องค์กรต่างๆ ควบคุมคุณภาพการผลิตยาได้ดียิ่งขึ้น
การควบคุมสิ่งเจือปนของฟอสเฟต: วิธีการ UPLC-MS ถูกสร้างขึ้นเพื่อตรวจสอบปริมาณของไตรเมทิลฟอสเฟต (TMP) และไตรไอโซโพรพิลฟอสเฟต (TIP) ในซิทาลิปติน ฟอสเฟต วิธีการนี้ง่าย รวดเร็ว ละเอียดอ่อนและแม่นยำ และเหมาะสำหรับการตรวจจับระดับการติดตามพิเศษ-
C. การควบคุมสิ่งเจือปนของตัวกลาง:วิธีความยาวคลื่นคู่ของ HPLC-ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อกำหนดกรดมาโลนิกในตัวกลางของซิตาลิปติน ฟอสเฟตไปพร้อมๆ กัน วิธีนี้มีความจำเพาะเจาะจงสูงและมีความแม่นยำสูง และสามารถใช้สำหรับการควบคุมคุณภาพของสารตัวกลางได้

ที่สาม. ปฏิกิริยาการไหลอย่างต่อเนื่องและการผลิตอัจฉริยะ

I. เทคโนโลยีปฏิกิริยาการไหลต่อเนื่อง:เมื่อเทียบกับปฏิกิริยาแบทช์แบบดั้งเดิม เทคโนโลยีปฏิกิริยาการไหลต่อเนื่องสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพการผลิตได้ 30% และลดการใช้พลังงานลง 20% ด้วยการแนะนำเทคโนโลยีการวิเคราะห์กระบวนการ (PAT) และการตรวจสอบออนไลน์ ทำให้สามารถรับรู้-การตรวจสอบตามเวลาจริงและการปล่อยคุณลักษณะด้านคุณภาพที่สำคัญได้ ลดรอบการผลิตให้สั้นลง และปรับปรุงเสถียรภาพของคุณภาพได้
II. การผลิตอัจฉริยะ:ด้วยการแนะนำ AI, Internet of Things และเทคโนโลยีข้อมูลขนาดใหญ่ การติดตามแบบเรียลไทม์และการเพิ่มประสิทธิภาพของกระบวนการผลิตจึงเกิดขึ้นได้ ระบบควบคุมอัจฉริยะสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพการผลิตได้ 25% อัตราคุณสมบัติของผลิตภัณฑ์มากกว่า 99.5% และลดต้นทุนค่าแรงได้อย่างมาก

สี่: การขยายข้อบ่งชี้ใหม่

การป้องกันการรับสินบนเฉียบพลัน-เทียบกับ-โรคเจ้าบ้าน (aGVHD): การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 -เดียว (CTR20254033) กำลังประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิทาลิปติน ฟอสเฟตในการป้องกัน aGVHD ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดส่วนปลายที่เป็นอัลโลจีนิก แผนการบริหารระยะสั้น- (4 ครั้ง) และระยะยาว- (10 ครั้ง) ถูกนำมาใช้ในการศึกษานี้ ซึ่งเป็นพื้นฐานทางคลินิกสำหรับการพัฒนาข้อบ่งชี้ใหม่ๆ ของผง API ซิตาลิปตินฟอสเฟต.

เหตุใดจึงเลือกวัตถุดิบของบริษัทเราสำหรับผงซิตาลิปตินฟอสเฟต

เมื่อเทียบกับบริษัทอื่นๆซีอานเฟธฟูลไบโอเทคบจก.มีข้อได้เปรียบหลัก 4 ประการ ได้แก่ ต้นทุนและขนาด เทคโนโลยีและคุณภาพ การส่งออกและการรับรอง นโยบายและการตลาด ในแง่ของต้นทุนและขนาด เราบรรลุความเป็นผู้นำด้านต้นทุนด้วย-การผลิตขนาดใหญ่และการรวมอุตสาหกรรม ในแง่ของเทคโนโลยีและคุณภาพ เราใช้เส้นทางการสังเคราะห์สีเขียวและใช้แนวคิด QbD เพื่อให้แน่ใจว่าสเปกตรัมสิ่งเจือปนของผลิตภัณฑ์ดีกว่ามาตรฐาน EP/USP ในด้านการส่งออกและการรับรอง เรามีใบรับรองระดับสากล เช่น CEP ของสหภาพยุโรป และ DMF ของสหรัฐอเมริกา และประสบความสำเร็จในการเข้าสู่ตลาดที่ได้มาตรฐานของยุโรปและอเมริกา ในแง่ของนโยบายและตลาด เราได้รับประโยชน์จากการปรับแค็ตตาล็อกการประกันสุขภาพแห่งชาติและการสนับสนุนนโยบายอุตสาหกรรมชีวการแพทย์ "แผนห้า-ปีที่ 14" และโอกาสทางการตลาดก็กว้างไกล หากคุณสามารถให้ข้อมูลเฉพาะเกี่ยวกับบริษัทของคุณได้ ฉันสามารถปรับแต่งรายงานการวิเคราะห์ข้อได้เปรียบที่ตรงเป้าหมายมากขึ้นให้กับคุณได้

หากคุณสนใจในผลิตภัณฑ์ของเรา หรือมีข้อเสนอแนะที่สำคัญในบทความของเรา หรือไม่พอใจกับผลิตภัณฑ์ที่ได้รับ โปรดติดต่อเราผ่านทางอีเมล์ :sales6@faithfulbio.com; ทีมงานของเรามุ่งมั่นที่จะสร้างความพึงพอใจให้กับลูกค้าอย่างเต็มที่