SR9011เป็นยาวิจัยที่พัฒนาโดยศาสตราจารย์โทมัสเบอร์ริสแห่ง Scripps ในฐานะตัวเอกของ Rev-ErbAα ที่มีความเข้มข้นในการยับยั้งสูงสุดครึ่งหนึ่ง (IC50) = 790 nM สําหรับ Rev-Erbα และ IC50= 560 nM สําหรับ Rev-ErbAβ. มันถูกใช้ในการศึกษาของการควบคุมของจังหวะ circadian และการเชื่อมโยงไปยังการทํางานของระบบภูมิคุ้มกัน, การอักเสบ, และโรคมะเร็ง.
นาฬิกาชีวภาพควบคุมความหลากหลายของฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยา, เช่นการเผาผลาญ, การแพร่กระจายของเซลล์, และการอักเสบ. ตอนนี้ ซุลลี เอท อัล เขียนเกี่ยวกับธรรมชาติ มีรายงานว่าส่วนประกอบนาฬิกาชีวภาพ Rev-erb α (หรือที่เรียกว่า nr1d1) และ Reverb β (หรือที่เรียกว่า nr1d2) เป็นตัวรับฮอร์โมนนิวเคลียร์ที่ยับยั้งเส้นทางหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับ tumorigenesis อาจเป็นกลยุทธ์ต้านมะเร็งใหม่
สองเมื่อเร็ว ๆ นี้พัฒนา Rev-erb agonists sr9009 และ sr9011 แสดงกิจกรรมการลดโรคอ้วนในรูปแบบเมาส์โดยการเปลี่ยนการแสดงออกของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกรดไขมันและการขนส่ง. ข้อสังเกตเหล่านี้นําซุลลีเอตอัล เพื่อศึกษาว่าการเสริมสร้างการทํางานของยับยั้งของ Reverb ยังสามารถยับยั้งการแสดงออกของยีนที่เปิดใช้งานผิดปกติในเซลล์มะเร็ง. Satchidananda Panda ผู้เขียนนําของการศึกษาอธิบาย: เซลล์มะเร็งเจริญเติบโตในการเปลี่ยนแปลงของภาวะสมดุลของการเผาผลาญอาหาร ดังนั้นการเปิดใช้งานส่วนประกอบนาฬิกาชีวภาพอาจเป็นวิธีใหม่ในการทําให้เซลล์มะเร็งสูญเสียสถานะการเผาผลาญที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอก
SR9009 และ SR9011 ก่อให้เกิด apoptosis ในชุดของสายเซลล์มะเร็ง, รวมทั้งเมลาโนมา, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, มะเร็งสมอง, มะเร็งเต้านม, และมะเร็งลําไส้ใหญ่, และเซลล์ที่ขับเคลื่อนด้วยเนื้องอกที่แตกต่างกัน, รวมทั้ง HRAS, KRAS, BRAF, และการเข้ารหัส CTNNB1. β- Catenin) หรือการขาด PTEN, ที่มีความเป็นพิษน้อยต่อเซลล์ปกติ. การเลือกนี้ชี้ให้เห็นว่า sr9009 และ sr9011 อาจส่งผลกระทบต่อกระบวนการที่เฉพาะเจาะจงเพื่อการอยู่รอดของเซลล์มะเร็งเช่น autophagy และ de novo lipogenesis ซึ่งควบคุมโดย Reverb อย่างเคร่งครัด ไม่ว่ามะเร็งจะเริ่มต้นจากที่ไหนหรืออย่างไรเซลล์มะเร็งทั้งหมดต้องการสารอาหารมากขึ้นและวัสดุรีไซเคิลมากขึ้นเพื่อสร้างเซลล์ใหม่แพนด้ากล่าวว่า ในความเป็นจริงจํานวน autophagy ที่ได้รับการรักษาด้วย sr9009 และ sr9009 เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ยังลดการแสดงออกของเอนไซม์ lipogenic กรดไขมัน synthase (FAS) และ stearoyl COA desaturase 1 (SCD1).
ถัดไปใช้ประโยชน์จากความจริงที่ว่า sr9009 สามารถข้ามอุปสรรคเลือดสมองและประเมินว่าการเปิดใช้งาน Rev-erb อาจเป็นการรักษาผู้เขียนทดสอบ sr9009 ใน vivo ในเมาส์สองรุ่นของ glioblastoma Sr9009 ช่วยลดการเจริญเติบโตของ glioblastoma ทําให้เกิด apoptosis และลดการแสดงออกของยีน autophagy ประสิทธิภาพของ sr9009 คล้ายกับ temozolomide ซึ่งเป็นการรักษามาตรฐานปัจจุบันสําหรับ glioblastoma แม้ว่าจะไม่เป็นพิษ
การศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการพัฒนายาสําหรับนาฬิกาชีวภาพอาจให้เครื่องมือที่มีประสิทธิภาพสําหรับการรักษาโรคมะเร็ง
การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการพัฒนายาที่กําหนดเป้าหมายนาฬิกาชีวภาพอาจให้เครื่องมือที่มีประสิทธิภาพสําหรับการรักษาโรคมะเร็งและปรับปรุงความเป็นไปได้ของการพัฒนายาเพื่อจัดการกับนาฬิกาชีวภาพ ยาเหล่านี้ไม่เพียง แต่สามารถรักษาโรคมะเร็ง แต่ยังรักษาโรคอื่น ๆ ที่อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของจังหวะ circadian