ลิกุสติไลด์เป็นสารประกอบพาทาไลด์ที่ต้าน-การอักเสบและต่อต้าน-ความชราหรือไม่

ในสาขามาตรฐานการแพทย์แผนจีน เภสัชวิทยาโรคหัวใจและหลอดเลือด และการวิจัยโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทลิกุสติไลด์เป็นสารออกฤทธิ์พทาเลทที่โดดเด่นในน้ำมันหอมระเหยของ Ligusticum striatum และ Angelica sinensis ใช้โครงกระดูกพันธะคู่-ที่คอนจูเกตของวงแหวนพทาเลทที่เติมไฮโดรเจนเพื่อให้เกิดการควบคุมการทำงานร่วมกันของทางเดินหลาย- สารนี้มีฤทธิ์หลายอย่าง รวมถึง-การซึมผ่านของกั้นสมองในเลือด การรวมตัวของเกล็ดเลือด ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ-ของระบบประสาท ฤทธิ์ต้าน-การอักเสบและต้าน-การเกิดพังผืดของอวัยวะ ฤทธิ์ต้านมะเร็ง และกิจกรรมฆ่าแมลง โดยสามารถใช้เป็นมาตรฐานอ้างอิงเฉพาะสำหรับการทดสอบคุณภาพของวัสดุยาจีน เป็นสารเคมีหลักในการทดลองในเซลล์ภายนอกร่างกายสำหรับภาวะสมองขาดเลือด โรคอัลไซเมอร์ และหลอดเลือดแข็งตัว และยังจัดหาโครงกระดูกสารประกอบตะกั่วสำหรับการพัฒนายาธรรมชาติชนิดใหม่สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดในสมอง เป็นวัตถุดิบชนิดผงที่มีข้อมูลทางเภสัชวิทยาในร่างกายที่สมบูรณ์ที่สุดในบรรดาวัตถุดิบพทาเลทจากธรรมชาติ

⚛️กระดูกสันหลังที่เป็นไลโปฟิลิกตามธรรมชาติพร้อมวงแหวนพทาโลอิลที่เติมไฮโดรเจนและโซ่ด้านข้างอัลคีนิล

ลิกุสติไลด์ ซึ่งมีชื่อทางเคมีว่า 3-บิวทีนิล-4,5-ไดไฮโดรไอโซเบนโซฟูราโนน มีสูตรโมเลกุล C₁₂H₁₄O₂ และมีน้ำหนักโมเลกุล 190.24 Da แกนกลางของมันคือวงแหวนแลคโตเนตเติมไฮโดรเจนที่มีเบสเป็นเตตระไฮโดรโฟทาไลด์- โดยมีสายโซ่ด้านข้างบิวทีนไม่อิ่มตัวติดอยู่ที่ตำแหน่ง 3 พันธะคาร์บอน-คาร์บอนคู่ในสายโซ่ด้านข้างนี้ก่อให้เกิดไอโซเมอร์เรขาคณิตสองตัว: Z-cis และ E-trans ในสารสกัดจากพืชธรรมชาติ Z-Ligustilide มีองค์ประกอบมากกว่า 90% ซึ่งมีฤทธิ์ทางชีวภาพที่เหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ E-isomer อะตอมออกซิเจนในวงแหวนแลคโตนเติมไฮโดรเจนก่อให้เกิดโครงสร้างอิเล็กตรอนแบบคอนจูเกตกับหมู่คาร์บอนิล ซึ่งเมื่อรวมกับพันธะคู่สายโซ่ด้านข้าง จะสร้างระบบอิเล็กตรอนแบบแยกส่วน โครงสร้างนี้เป็นพื้นฐานสำหรับความสามารถของโมเลกุลในการไล่ชนิดของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยาและเจาะชั้นไขมันของเยื่อหุ้มเซลล์

 

อะตอมออกซิเจนภายในวงแหวนแลคโตนสามารถสร้างพันธะไฮโดรเจนที่เสถียรกับโปรตีนเชิงหน้าที่ต่างๆ ภายในเซลล์ โดยเกาะติดแน่นกับช่องจับของโปรตีนเป้าหมาย และเพิ่มความสัมพันธ์ของโมเลกุลอย่างมีนัยสำคัญ โมเลกุลโดยรวมขาดหมู่ที่ชอบน้ำที่มีไอออนไนซ์อย่างรุนแรง ซึ่งอยู่ในไขมันปานกลาง-โมเลกุลขนาดเล็กตามธรรมชาติที่ละลายได้ ไม่มีอะตอมของคาร์บอนไครัล โดยอาศัยพันธะคู่เพียงอย่างเดียวเพื่อสร้างโครงร่างทางเรขาคณิตสองแบบ กระบวนการสังเคราะห์ทางเคมีช่วยให้สามารถเสริมสมรรถนะของส่วนประกอบประเภท Z- ที่มีฤทธิ์สูงได้ตามเป้าหมาย หลังจากการกลั่นโมเลกุลหลาย-ขั้นตอน โครมาโทกราฟีแบบซิลิกาเจล และการตกผลึกซ้ำด้วยอุณหภูมิต่ำ- ความบริสุทธิ์ของ HPLC ของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปสามารถคงไว้ได้อย่างเสถียรสูงกว่า 98% ซึ่งช่วยลดการแทรกแซงของสิ่งเจือปนของไอโซเมอร์กับข้อมูลการทดลองของเซลล์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ โครงสร้างแลคโตนแบบคอนจูเกตมีเสถียรภาพทางเคมีที่ดีเยี่ยมโดยเนื้อแท้ จะไม่ออกซิไดซ์หรือเสื่อมสภาพได้ง่ายเมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้องในภาชนะที่ปิดสนิท{10}}และกันแสง การเปิดรับแสงจ้าเป็นเวลานานเท่านั้นที่จะทำให้เกิดสีเหลืองเล็กน้อย พื้นที่จัดเก็บทางอุตสาหกรรมใช้ถุงฟอยล์อลูมิเนียม-กันแสงเพื่อแยกวัตถุดิบออกจากแสง เพื่อให้มั่นใจว่ามีกิจกรรมที่มั่นคง

 

ในแง่ของลักษณะทางกายภาพเคมีที่สกัดออกมาอย่างหยาบๆลิกุสติไลด์เป็นของเหลวมันสีเหลืองซีด ดูดความชื้นได้น้อย และมีกลิ่นหอมสมุนไพรอ่อนๆ ของ Ligusticum chuanxiong ความสามารถในการละลายมีความแตกต่างกันอย่างชัดเจน มันสามารถละลายได้อย่างสมบูรณ์ในรีเอเจนต์อินทรีย์ และมักใช้ DMSO เพื่อเตรียมและจัดเก็บสารละลายสต๊อกในการทดลองเพาะเลี้ยงเซลล์ อย่างไรก็ตามความสามารถในการละลายในน้ำบริสุทธิ์และบัฟเฟอร์ฟอสเฟตต่ำมาก สารละลายที่เป็นน้ำเหมาะสำหรับการเตรียมทันทีเท่านั้น และผลึกสีเหลืองละเอียดจะตกตะกอนเมื่อยืนเป็นเวลานาน สำหรับการบริหารสัตว์ในสัตว์ทดลอง มักจะใช้ร่วมกับน้ำมันพืชสายโซ่ขนาดกลาง-เพื่อช่วยละลายและเพิ่มความเข้มข้นของยา

 

การเตรียมทางอุตสาหกรรมประกอบด้วยสองเส้นทางที่สมบูรณ์: การสกัดพืชตามธรรมชาติและการสังเคราะห์ทางเคมีทั้งหมด การสกัดจากธรรมชาติใช้เหง้า Ligusticum chuanxiong แห้งเป็นวัตถุดิบ ส่วนประกอบของน้ำมันหอมระเหยจะถูกรวบรวมโดยการกลั่นด้วยไอน้ำ ตามด้วยการกลั่นด้วยโมเลกุลเพื่อเพิ่มส่วนผสมของพทาไลด์ การตกผลึกซ้ำด้วยอุณหภูมิต่ำ-และการอบแห้งจะทำให้ได้ผลิตภัณฑ์ที่เป็นผง การสังเคราะห์ทางเคมีใช้พธาลิไมด์และบิวทีนัลเป็นสารตั้งต้น การเร่งปฏิกิริยาด้วยตัวเร่งปฏิกิริยาที่เป็นกรดจะสร้างแกนพาทาไลด์ที่เติมไฮโดรเจน และการควบคุมอุณหภูมิที่แม่นยำช่วยเพิ่มสายโซ่ด้านข้างอัลคีนิลประเภท Z- การทำให้บริสุทธิ์หลาย-จะขจัดสิ่งตกค้างของวัตถุดิบและไอโซเมอร์ประเภท E- ที่ไม่มีประสิทธิภาพ ผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปเป็นไปตามมาตรฐานสำหรับโลหะหนัก ตัวทำละลายอินทรีย์ตกค้าง และเอนโดทอกซิน ทำให้เหมาะสำหรับสถานการณ์การวิจัยต่างๆ เช่น การฟักเซลล์ การเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อในหลอดทดลอง และการบริหารร่างกายในสัตว์ขนาดเล็ก

🧬น้ำยาวิจัยสำหรับหลายสาขา รวมถึงโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดสมอง โรคทางระบบประสาท และการควบคุมคุณภาพของยาจีนโบราณ

การประยุกต์ใช้การวิจัยที่แพร่หลายมากที่สุดของผงนี้อยู่ในแบบจำลองเซลล์ในหลอดทดลองและสัตว์ในร่างกายเพื่อสำรวจโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท ในการทดลองที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน และภาวะสมองขาดเลือดเฉียบพลัน นักวิจัยได้ละลาย Ligustilide ใน DMSO และเพิ่มลงในอาหารเลี้ยงเชื้อของเซลล์ประสาทโดปามีนและเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัส เพื่อสังเกตการเปลี่ยนแปลงใน -การสะสมโปรตีนอะไมลอยด์ จำนวนเซลล์ประสาทโดปามีนที่ยังมีชีวิตอยู่ สัดส่วนของเซลล์อะพอพโทติก และกิจกรรมของไมโตคอนเดรีย เพื่อยืนยันบทบาทของมันในการขับเซลล์ที่เป็นอิสระ สารอนุมูลอิสระในสมองและยับยั้งการรวมตัวของโปรตีนที่ผิดปกติ ในแบบจำลองของการบาดเจ็บจากการขาดเลือดในสมอง- การเพิ่มการเจือจางของผงเพื่อรักษาเซลล์ประสาทที่เสียหายจะช่วยลดระดับการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการขาดเลือด-ลง โดยอธิบายกลไกที่สมบูรณ์โดยที่ลิกูสติไลด์แทรกซึมเข้าไปในอุปสรรคในเลือด-เพื่อปกป้องเซลล์สมอง และสะสมข้อมูลพื้นฐานจำนวนมากสำหรับการพัฒนายาธรรมชาติที่อาจเหมาะสมสำหรับโรคหลอดเลือดสมองและโรคอัลไซเมอร์

 

การทดลองทางเภสัชวิทยาเกี่ยวกับการขยายหลอดเลือดสมอง การต้านการเกิดลิ่มเลือด และการป้องกันหัวใจ เหมาะสำหรับการวิจัยเกี่ยวกับเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและคาร์ดิโอไมโอไซต์ปฐมภูมิ ผงนี้สามารถยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดและผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบในหลอดเลือดขนาดเล็กทั่วร่างกาย ทีมวิจัยได้ทำการทดสอบความตึงของวงแหวนเอออร์ติกทรวงอกของหนู โดยบันทึกความกว้างของการขยายหลอดเลือดที่ความเข้มข้นของยาต่างๆ เพื่อสำรวจกลไกภายในของการควบคุมช่องแคลเซียมไอออนเพิ่มเติม การเพิ่มรีเอเจนต์นี้ลงในแบบจำลองเซลล์ของการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด-กลับช่วยลดความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในคาร์ดิโอไมโอไซต์ ลดการแสดงออกของโปรตีนโปร-อะพอพโทซิสในกล้ามเนื้อหัวใจ บรรเทากระบวนการเกิดพังผืดของกล้ามเนื้อหัวใจ และติดตามการเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญพลังงานของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจไปพร้อมๆ กัน นอกจากนี้ยังปรับปรุงฐานข้อมูลทางเภสัชวิทยาของสารป้องกันหัวใจที่มีแลคโตนธรรมชาติ- และสนับสนุนการวิเคราะห์กลไกทางเภสัชพลศาสตร์ของสูตรสารประกอบยาแผนจีนที่ประกอบด้วย Ligusticum chuanxiong และ Angelica sinensis

การตรวจสอบกลไกต่อต้าน-การเกิดพังผืดในปอดและตับเป็นขอบเขตการใช้งานที่ขยายตัวอย่างรวดเร็วในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แบบจำลองเซลล์ภายนอกร่างกายของการเกิดพังผืดในปอดและการเกิดพังผืดในตับถูกนำมาใช้ทั้งคู่ลิกุสติไลด์. หลังการบำบัดด้วยผง กระบวนการเปลี่ยนผ่านของเยื่อบุผิว-ในไมโอไฟโบรบลาสต์ถูกยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญ และการหลั่งคอลลาเจนก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ นักวิจัยสังเกตการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนที่ทำให้เกิดพังผืด-ที่เกี่ยวข้องกับ TGF- ไปพร้อมๆ กัน ทำให้เกิดระบบการทดลองที่สมบูรณ์สำหรับการแทรกแซงทางพยาธิวิทยาในการเกิดพังผืดในอวัยวะ นี่เป็นสารควบคุมเชิงบวกตามธรรมชาติสำหรับการคัดกรองยาต้านการเกิดพังผืดที่เป็นนวัตกรรมใหม่- โดยชดเชยความเป็นพิษสูงและผลข้างเคียงของสารยับยั้งการเกิดพังผืดที่สังเคราะห์ทางเคมี

 

การใช้งานทางอุตสาหกรรมที่เป็นเอกลักษณ์ของวัตถุดิบถือเป็นมาตรฐานการทดสอบคุณภาพสำหรับวัสดุการแพทย์แผนจีน (TCM) Ligustilide เป็นสารออกฤทธิ์ที่โดดเด่นในน้ำมันหอมระเหยของสมุนไพร umbelliferous เช่น Ligusticum chuanxiong, Angelica sinensis และ Ligusticum striatum ลิกุสติไลด์ที่มีความบริสุทธิ์สูง-ถูกใช้เป็นข้อมูลอ้างอิงโครมาโตกราฟีของเหลวในเภสัชตำรับภายในประเทศและการทดสอบการควบคุมภายในขององค์กร เพื่อตรวจจับปริมาณของมันในวัสดุ TCM, ชิ้น TCM ที่แปรรูป และสารสกัด TCM ได้อย่างแม่นยำ สิ่งนี้ทำให้การให้คะแนนคุณภาพของวัสดุ TCM เป็นมาตรฐาน ควบคุมเนื้อหาของส่วนประกอบที่มีประสิทธิภาพในการเตรียม TCM และรับประกันคุณภาพของผลิตภัณฑ์ TCM ที่เสถียรและสม่ำเสมอ

 

นอกจากนี้ ผงนี้ยังใช้ในการวิจัยเสริมสามสถานการณ์ ได้แก่ ฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียตามธรรมชาติ การป้องกันการเกิดออกซิเดชันของผิวหนัง- และการควบคุมการเผาผลาญ ในแง่ของคุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรีย สามารถยับยั้งการแพร่กระจายของ Candida albicans และแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคบนผิวได้ และสามารถใช้เป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ในการกันบูดตามธรรมชาติสำหรับการทดสอบการกำหนดสูตร ในแง่ของผิวหนัง สามารถบรรเทาการสูญเสียคอลลาเจนของผิวหนังที่เกิดจากรังสีอัลตราไวโอเลตได้ โดยอาศัยผลของสารต้านอนุมูลอิสระ และพัฒนาการเตรียมการซ่อมแซมผิวหนัง ในแง่ของเมแทบอลิซึม สามารถควบคุมการสะสมของไขมันในหลอดเลือด และใช้ในการทดสอบการแทรกแซงของภาวะไขมันในเลือดสูงและแบบจำลองเซลล์หลอดเลือด ซึ่งขยายขอบเขตการประยุกต์ใช้การวิจัยทางวิทยาศาสตร์ของผงลิกุสติไลด์อย่างต่อเนื่อง

🎯เส้นทางหลาย-ซึ่งรวมถึงการทะลุผ่านสิ่งกีดขวาง ป้องกัน-ออกซิเดชัน ป้องกัน-การอักเสบ และ-พังผืด

ลิกุสติไลด์ออกฤทธิ์ทางสรีรวิทยาเต็มรูปแบบผ่านกลไกที่ก้าวหน้าห้า-ขั้น: การแทรกซึมของอุปสรรคในเลือด- การกระตุ้นวิถีสารต้านอนุมูลอิสระ Nrf2 การปิดกั้นวิถีการอักเสบ NF-κB การยับยั้งวิถีการเกิดพังผืดของ TGF- และการควบคุมการตายของเซลล์ในไมโตคอนเดรีย โครงสร้างแลคโตนตามธรรมชาติช่วยให้ควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์หลายเส้นทางไปพร้อมๆ กัน โดยหลีกเลี่ยงการอุดตันของสัญญาณทางสรีรวิทยาใดๆ ซ่อมแซมความเสียหายของเซลล์ประเภทต่างๆ อย่างอ่อนโยน ทำให้เหมาะสำหรับการฟักตัวของเซลล์ในระยะยาว-และการบริหารอย่างต่อเนื่องในสัตว์ขนาดเล็ก

 

ขั้นตอนแรกของการออกฤทธิ์อาศัยไขมัน-แกนหลักแลกโตนที่เติมไฮโดรเจนที่ละลายได้ในระดับปานกลาง เพื่อเจาะเยื่อหุ้มเซลล์และ-อุปสรรคของเลือด เพื่อบรรลุเป้าหมายการสะสมในเนื้อเยื่อสมอง ค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งชั้นของไขมัน-ที่สมดุลทำให้สามารถทะลุชั้นฟอสโฟลิพิดของเยื่อหุ้มเซลล์ได้อย่างง่ายดาย หลังจากการให้ยาทางปากหรือในช่องท้อง โมเลกุลจะข้ามช่องว่างของเซลล์บุผนังหลอดเลือดของเลือด-สิ่งกีดขวางสมอง และสะสมในเปลือกสมอง ฮิปโปแคมปัส และเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลาง ความเข้มข้นของยาในเนื้อเยื่อสมองสูงกว่าในอวัยวะส่วนปลายเช่นตับและไตอย่างมีนัยสำคัญ สามารถไปถึงเป้าหมายความเสียหายทางระบบประสาทได้โดยตรงโดยไม่ต้องดัดแปลงพาหะเพิ่มเติม ซึ่งช่วยลดการกระตุ้นที่อาจเกิดขึ้นที่เกี่ยวข้องกับการบริหารระบบได้อย่างมาก

 

ขั้นตอนที่สองจะกระตุ้นวิถีการต้านอนุมูลอิสระภายในเซลล์ Nrf2 เพื่อล้างสายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) ส่วนเกินภายในเซลล์ วงแหวนแลคโตนแบบคอนจูเกตของโมเลกุลนำพาอิเล็กตรอนแบบแยกส่วน ทำให้สามารถจับสารออกซิไดซ์ได้โดยตรง เช่น อนุมูลไฮดรอกซิล แอนไอออนซูเปอร์ออกไซด์ และไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ ปิดกั้นปฏิกิริยาลูกโซ่อนุมูลอิสระ และลดความเสียหายออกซิเดชันต่อ DNA ของเซลล์และไขมันในไมโตคอนเดรีย ในเวลาเดียวกัน โมเลกุลจะเข้าสู่เซลล์และจับกับโปรตีน Keap1 ซึ่งปล่อยข้อจำกัดในการจับของ Keap1 บนปัจจัยการถอดรหัส Nrf2 จากนั้นโปรตีน Nrf2 จะย้ายตำแหน่งไปยังนิวเคลียส โดยเริ่มต้นการถอดรหัสโปรตีนต้านอนุมูลอิสระที่อยู่ปลายน้ำ เช่น SOD และกลูตาไธโอน ซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการปกป้องสารต้านอนุมูลอิสระของเซลล์ กลไกการต้านอนุมูลอิสระแบบคู่นี้ช่วยลดความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เกิดจากภาวะสมองขาดเลือดและอายุของระบบประสาท

 

ขั้นตอนที่สามยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณการอักเสบของ NF-κB pro- โดยควบคุมการปล่อยปัจจัยการอักเสบต่างๆ ในร่างกาย หลังจากเซลล์ได้รับบาดเจ็บ โปรตีน NF-κB จะย้ายเข้าไปในนิวเคลียส เริ่มต้นการถอดรหัสยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ- และปล่อยปัจจัยที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น TNF- , IL-6 และ IL-1 ออกมา ซึ่งทำให้เนื้อเยื่ออักเสบรุนแรงขึ้นอย่างต่อเนื่องลิกุสติไลด์สามารถขัดขวางการเคลื่อนย้ายทางนิวเคลียร์ของโปรตีน NF-κB ยับยั้งการถอดรหัสของยีนที่มีการอักเสบที่แหล่งกำเนิด ลดการหลั่งของปัจจัยที่ทำให้เกิดการอักเสบ-ต่างๆ และบรรเทาอาการอักเสบของระบบประสาทในสมอง กล้ามเนื้อหัวใจตาย และการอักเสบของปอดเรื้อรัง สารต้านอนุมูลอิสระและฤทธิ์ต้าน-ของมันทำงานประสานกันเพื่อขจัดอาการอักเสบระดับต่ำ-ที่คงอยู่ซึ่งเกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน

 

ขั้นตอนที่สี่จะปิดกั้นวิถีการส่งสัญญาณของ TGF- /Smad fibrosis ซึ่งยับยั้งการแพร่กระจายของไมโอไฟโบรบลาสต์และการสะสมของคอลลาเจนที่ผิดปกติ แก่นแท้ของพยาธิสภาพการเกิดพังผืดในอวัยวะคือการส่งสัญญาณ TGF{2}} มากเกินไป ซึ่งกระตุ้นให้เซลล์ร่างกายปกติเปลี่ยนเป็นไมโอไฟโบรบลาสต์ ซึ่งนำไปสู่การสะสมของคอลลาเจนจำนวนมากและการก่อตัวของแผลเป็นจากไฟโบรติก ผงนี้สามารถจับกับตัวรับ TGF- บนพื้นผิวเยื่อหุ้มเซลล์ ยับยั้งฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีน Smad ที่อยู่ปลายน้ำ ปิดกั้นการส่งสัญญาณพังผืดลงด้านล่าง ลดอัตราการแพร่กระจายของไมโอไฟโบรบลาสต์ ลดการแสดงออกของยีนคอลลาเจนประเภท I และประเภท III ป้องกันการสะสมคอลลาเจนที่ผิดปกติในเนื้อเยื่ออวัยวะ และฟื้นฟูรอยโรคของเซลล์ไฟโบรติกในระยะเริ่มต้น

ขั้นตอนที่ห้าควบคุมวิถีการตายของเซลล์แบบไมโตคอนเดรีย ซึ่งช่วยลดการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสที่ตั้งโปรแกรมไว้มากเกินไปในเซลล์ที่เสียหาย ออกซิเดชันและการอักเสบสามารถรบกวนความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย ปล่อยไซโตโครม C และเริ่มการตายของเซลล์ ลิกุสติไลด์สามารถทำให้ศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียคงตัว รักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย ลด-การแสดงออกของโปรตีน Bax แบบอะพอพโทติค เพิ่มระดับโปรตีน Bcl-2 ที่ต้าน-อะพอพโทซิส ยับยั้งการปล่อยไซโตโครม C ขัดขวางการตายของเซลล์และคาร์ดิโอไมโอไซต์ที่มากเกินไป รักษากิจกรรมทางสรีรวิทยาของเซลล์ร่างกายตามปกติ และปกป้องและซ่อมแซมเซลล์เนื้อเยื่อที่เสียหายได้อย่างสมบูรณ์

🔭การปรับปรุงสูตรและการต่อต้าน-การใช้งาน

การวิจัยและพัฒนาหลักมุ่งเน้นไปที่การดัดแปลงทางเคมีของโครงกระดูกพทาไลด์เพื่อสังเคราะห์อนุพันธ์ใหม่ที่มีฤทธิ์สูง ลิกุสติไลด์ตามธรรมชาติมีความสามารถในการละลายน้ำได้ต่ำ ทำให้เกิดช่องว่างสำคัญในการปรับปรุงประสิทธิภาพการละลายเลือด ทีมวิจัยได้ทำการปรับเปลี่ยนทางเคมีโดยมีเป้าหมายอยู่ที่ 2 ตำแหน่ง ได้แก่ กลุ่มคาร์บอนิลของวงแหวนแลคโตนและสายโซ่ด้านข้างบิวทีนิล ซึ่งเกี่ยวข้องกับการแนะนำหมู่ไฮดรอกซิลที่ชอบน้ำ ชิ้นส่วนของกรดอะมิโน และกิ่งก้านของโพลีเอทิลีนไกลคอลเพื่อสังเคราะห์ชุดอนุพันธ์ของลิกุสติไลด์ ผลิตภัณฑ์ดัดแปลงบางส่วนเหล่านี้แสดงประสิทธิภาพการเจาะเซลล์มากกว่าสองเท่า ซึ่งลดขนาดยาที่จำเป็นสำหรับผลการป้องกันระบบประสาทแบบเดียวกันลงอย่างมาก และลดความเป็นพิษต่อเซลล์เล็กน้อยที่เกี่ยวข้องกับการละลายตัวทำละลายอินทรีย์ DMSO ขณะเดียวกัน การปรับสัดส่วนของไอโซเมอร์ออกฤทธิ์ประเภท Z- ให้เหมาะสมจะช่วยเพิ่มความสัมพันธ์ในการจับกับเป้าหมาย ทำให้เกิดคลังสารเคมีที่สมบูรณ์สำหรับ-ตัวเลือกยาทาทาไลด์ธรรมชาติที่มีประสิทธิภาพสูงรุ่นต่อไป

 

การพัฒนาสูตร-เกลือที่ละลายน้ำได้-และสูตรการนำส่งนาโนแคริเออร์ช่วยลดข้อจำกัดในการละลายและเหมาะสำหรับการทดลองการบริหารยาในสัตว์ทดลองในสัตว์เล็ก ลิกุสติไลด์อิสระมีความสามารถในการละลายน้ำต่ำมาก โดยต้องใช้ตัวทำละลายอินทรีย์จำนวนมากสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำและในช่องท้อง ซึ่งสามารถทำให้เกิดการระคายเคืองในช่องท้องได้ง่าย อุตสาหกรรมได้พัฒนาผลิตภัณฑ์ดัดแปลงแลคเตท- ซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการละลายน้ำระดับโมเลกุลได้อย่างมีนัยสำคัญ และช่วยให้เจือจางโดยตรงกับน้ำเกลือทางสรีรวิทยาสำหรับการบริหารยา การพัฒนาไลโปโซมนาโนสเฟียร์และสูตรตัวพาเชิงซ้อนฟอสโฟลิปิดไปพร้อมๆ กัน ตัวพานาโนจะห่อหุ้มโมเลกุลของผง ป้องกันการตกตะกอนในของเหลวในร่างกายของสัตว์ ยืดอายุการไหลเวียนโลหิตในสิ่งมีชีวิตครึ่งหนึ่ง- และเพิ่มการสะสมของยาในเนื้อเยื่อสมองและอวัยวะปอด สูตรเหล่านี้เหมาะสำหรับการบริหารให้ในแบบจำลองหนูเมาส์ของโรคพาร์กินสันและการทดลองการแทรกแซงของสัตว์สำหรับการเกิดพังผืดในปอด ซึ่งขยายขอบเขตการประยุกต์ใช้การนำส่งยา ภายในร่างกาย

 

ข้อบ่งชี้ของโรคยังคงขยายตัวอย่างต่อเนื่อง โดยสำรวจศักยภาพในการแทรกแซงของพาทาไลด์ตามธรรมชาติมากขึ้น การใช้งานแบบดั้งเดิมมุ่งเน้นไปที่สามประเด็นหลัก: ภาวะสมองขาดเลือด โรคอัลไซเมอร์ และการเกิดพังผืดของอวัยวะ ปัจจุบัน ทีมวิจัยกำลังขยายไปสู่แบบจำลองทางพยาธิวิทยาหลักๆ สี่แบบ ได้แก่ โรคพาร์กินสัน ความเสื่อมของกล้ามเนื้อหัวใจตาย-ที่เกี่ยวข้องกับอายุ ความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของน้ำตาลในเลือดสูงจากเบาหวาน และการถ่ายภาพผิวหนัง เพื่อยืนยันผลในการป้องกันของผงนี้ต่อเส้นประสาท กล้ามเนื้อหัวใจตาย และเซลล์ผิวหนังภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยาที่แตกต่างกัน ในด้านเมตาบอลิซึม มีการทดลองในสัตว์เกี่ยวกับภาวะระดับไขมันในเลือดสูงเพื่อตรวจสอบบทบาทของมันในการช่วยควบคุมไขมันในเลือดและยับยั้งการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือด โดยมุ่งเป้าไปที่กลไกการสะสมของไขมันในหลอดเลือด ในด้านผิวหนัง สูตรเจลผ่านผิวหนังกำลังได้รับการพัฒนาโดยใช้คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้าน-การอักเสบ เพื่อลดการสูญเสียคอลลาเจนที่เกิดจากรังสียูวี-ในผิวหนัง โดยขยายขอบเขตการวิจัยทางพยาธิวิทยาอย่างต่อเนื่องซึ่งครอบคลุมถึงลิกุสติไลด์.

 

การพัฒนาสูตรเสริมฤทธิ์ที่ผสมผสานส่วนผสมออกฤทธิ์จากธรรมชาติหลายชนิดช่วยเพิ่มผลการรักษาโดยรวม วิถีการออกฤทธิ์เดี่ยวของ Ligustilide มีข้อจำกัด; ดังนั้น อุตสาหกรรมจึงรวมมันเข้ากับสารออกฤทธิ์ตามธรรมชาติอื่นๆ เช่น เตตราเมทิลไพราซีน, เรสเวอราทรอล, เคอร์คูมิน และ 3-บิวทิลไลเนฟทาไลด์ เพื่อให้เกิดผลเสริมฤทธิ์กันผ่านวิถีทางการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันของส่วนประกอบเหล่านี้ ตัวอย่างเช่นการรวมเข้ากับ tetramethylpyrazine จะช่วยเพิ่มการขยายตัวของหลอดเลือดขนาดเล็กและฤทธิ์ต้านการเกิดลิ่มเลือด เมื่อใช้ร่วมกับเรสเวอราทรอลจะช่วยเพิ่มฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้าน-การอักเสบ และเมื่อรวมเข้ากับ 3-บิวทิลไลเนฟทาไลด์ จะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการซ่อมแซมเส้นประสาทสมอง การรวมกันนี้ช่วยลดปริมาณของส่วนผสมเดี่ยวลงได้อย่างมาก ในขณะเดียวกันก็ตอบสนองความต้องการหลายประการไปพร้อมๆ กัน เช่น การป้องกันระบบประสาท การขยายหลอดเลือด และการต่อต้านอนุมูลอิสระ เหมาะสำหรับการทดลองแบบจำลองเซลล์การบาดเจ็บหัวใจและหลอดเลือดที่มีหลายอาการ และยังให้แนวคิดด้านการกำหนดสูตรสำหรับการพัฒนาผลิตภัณฑ์อาหารเพื่อสุขภาพทางปากอีกด้วย

 

ระบบมาตรฐานสำหรับการควบคุมวัสดุการแพทย์แผนจีนยังคงปรับปรุงอย่างต่อเนื่อง สำหรับข้อกำหนดเฉพาะของมาตรฐานโครมาโตกราฟี Ligustilide สถาบันวิจัยได้ปรับปรุงขั้นตอนการทดสอบโครมาโตกราฟีของเหลวครบชุด โดยแยกความแตกต่างระหว่างเกรดการวิจัยเซลล์และเกรดการควบคุมยาแผนจีน การกำหนดมาตรฐานความบริสุทธิ์ สารตกค้างของตัวทำละลายอินทรีย์ และขีดจำกัดของจุลินทรีย์ และจัดทำรายงานผลการทดสอบ COA ที่สมบูรณ์ ทำการศึกษาเมแทบอลิซึมของวัตถุดิบในสิ่งมีชีวิตไปพร้อมๆ กันเพื่อติดตามกระบวนการดูดซึม การกระจายตัว เมตาบอลิซึม และการขับถ่ายทั้งหมดหลังจากการบริหารโมเลกุลทางปาก ปรับปรุงความเป็นพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลอง และข้อมูลทางพิษวิทยาในสิ่งมีชีวิตในระยะสั้น-ของลิกุสติไลด์ และสร้างฐานข้อมูลที่สมบูรณ์ของการใช้อย่างปลอดภัยเพื่อสนับสนุนความก้าวหน้าที่มั่นคงของการทดสอบยาแผนจีนและโครงการคัดกรองยาใหม่

บทสรุป

Ligustilide ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของพทาไลด์ตามธรรมชาติอันเป็นเอกลักษณ์ที่ได้มาจาก Ligusticum chuanxiong และ Angelica sinensis เป็นผงสีเหลืองอ่อนที่มีความบริสุทธิ์สูง 98% พร้อมคุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์ที่เสถียร ด้วยการใช้กรอบทางเคมีตามธรรมชาติของวงแหวนแลคโตนที่เติมไฮโดรเจนและสายด้านข้างของอัลคีนิลที่ไม่อิ่มตัว มันสามารถเจาะทะลุกำแพงสมองของเลือด- พร้อมกระตุ้นวิถีการต้านอนุมูลอิสระของ Nrf2 ไปพร้อมๆ กัน ยับยั้งวิถีการอักเสบของ NF-κB ปิดกั้นวิถีการเกิดพังผืดของ TGF- ทำให้ไมโตคอนเดรียคงตัว และลดการตายของเซลล์ นอกจากนี้ ยังมีฤทธิ์หลายอย่าง เช่น การป้องกันระบบประสาท การขยายหลอดเลือด การรวมตัวของเกล็ดเลือด การต่อต้าน-การเกิดพังผืดในอวัยวะ และกิจกรรมต้านแบคทีเรียตามธรรมชาติ ผงนี้ครอบคลุมสถานการณ์การวิจัยที่หลากหลาย รวมถึงการทดลองเซลล์สำหรับโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท การวิจัยเภสัชวิทยาโรคหัวใจและหลอดเลือด แบบจำลองการเกิดพังผืดในอวัยวะในหลอดทดลอง และมาตรฐานโครมาโทกราฟีของเหลวสำหรับการแพทย์แผนจีน กลไกการออกฤทธิ์หลาย-โดยธรรมชาติของสารนี้หลีกเลี่ยงการรบกวนเพื่อชดเชยวิถีทางจากตัวยับยั้งสารเคมีชนิดเดียว ทำให้กลายเป็นรีเอเจนต์มาตรฐานที่มีความอเนกประสงค์สูงในหมู่วัตถุดิบการวิจัยแลคโตนธรรมชาติ

 

เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับเราลิกุสติไลด์หรือขอใบเสนอราคากรุณาติดต่อทีมงานขายผู้มีความรู้ได้ที่allen@faithfulbio.com.

อ้างอิง

1. ซู CY และคณะ (2014) Ligustilide ช่วยแก้ไขความเสียหายของเส้นประสาทผ่านวิถีสารต้านอนุมูลอิสระของ Nrf2 / ARE ในแบบจำลองภาวะขาดเลือดในสมอง วารสาร Ethnopharmacology, 155(2), 921-929.
2. Chao, WW, และคณะ (2018) ฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดและการขยายหลอดเลือดของ Z-ลิกุสติไลด์ที่แยกได้จาก Angelica sinensis ไฟโตเมดิซีน, 45, 116-122.
3. หลี่ วาย และคณะ (2021). ลิกุสติไลด์ยับยั้งการเกิดพังผืดในปอดผ่านการยับยั้งการถ่ายโอนสัญญาณ TGF- /Smad วารสารนานาชาติด้านวิทยาศาสตร์โมเลกุล, 22(18), 10045.
4. วัง, X. และคณะ (2023) ลิกูสติไลด์ของไลโปโซมช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการกำหนดเป้าหมายของสมองและป้องกัน-ผลกระทบจากอัลไซเมอร์ในหนู APP/PS1 วารสารการควบคุมการเผยแพร่, 361, 743-756.
5. เฉิน แอล และคณะ (2022) โครงสร้าง-ความสัมพันธ์ระหว่างการออกฤทธิ์ของอนุพันธ์ลิกุสติไลด์ต่อฤทธิ์ป้องกันระบบประสาท วารสารวิจัยเคมียา, 31(7), 1012-1024.
6. จาง คิว และคณะ (2020). Ligustilide เป็นมาตรฐานอ้างอิงอย่างเป็นทางการสำหรับการควบคุมคุณภาพของ Ligusticum chuanxiong ยาสมุนไพรจีน, 12(3), 278-284.
7. ศูนย์วิจัยและพัฒนาไฟโตเคม (2026) ข้อมูลจำเพาะของผลิตภัณฑ์และคู่มือการใช้งานผง Ligustilide 98% เอกสารทางเทคนิคภายใน