Adipotide Peptide เป็นเปปไทด์ลดน้ำหนัก-ที่พบในหลอดเลือดเนื้อเยื่อไขมันหรือไม่

ในสาขาการวิจัยโรคอ้วนและโรคเมตาบอลิซึมอะดิโพไทด์เปปไทด์คือไคเมอริกเปปไทด์สังเคราะห์ปฏิวัติวงการที่พัฒนาโดย MD Anderson Cancer Center ในปี 2004 แนวคิดการออกแบบหลักคือการตัดปริมาณเลือดไปยังเนื้อเยื่อไขมันและกระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์ขาดเลือดในเซลล์ไขมัน แตกต่างอย่างสิ้นเชิงจากยาระงับความอยากอาหารแบบดั้งเดิมหรือสารควบคุมการเผาผลาญที่ใช้สำหรับการลดน้ำหนัก เปปไทด์นี้ประกอบด้วยเปปไทด์แบบไซคลิกกำหนดเป้าหมายและเปปไทด์เชิงเส้นแบบอะพอพโทซิส-ที่เชื่อมโยงกันด้วยบริเวณเชื่อมต่อที่สั้น มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 2,460 Da และรูปแบบอุตสาหกรรมเป็นผงไลโอฟิไลซ์สีขาวซึ่งมีความสามารถในการละลายน้ำปานกลางและมีความเสถียรสูง

🔬โมเลกุลไคเมอริกที่เกิดจากการสร้างเส้นเลือดใหม่และการตายของเซลล์

ทางเคมีอะดิโพไทด์เปปไทด์เป็นไคเมอริกเปปไทด์แบบสองฟังก์ชันที่หลอมรวมกับโมดูลการทำงานสองส่วน: การกลับบ้านและการฆ่า ลำดับโครงสร้างของมันคือ Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys-NH₂-(KLAKLAK)₂ โดยทั่วไปมีอยู่ในรูปแบบวงจรและเชื่อมโยงกับการตายของเซลล์-ที่เหนี่ยวนำเปปไทด์ผ่านทาง Gly-ตัวเชื่อมโยงที่ยืดหยุ่นของ Gly กรดอะมิโนที่ตกค้างที่ปลาย N- เก้าตัวก่อให้เกิดโครงสร้างไซคลิกที่มีพันธะไดซัลไฟด์- ซึ่งประกอบเป็นเปปไทด์กลับบ้านของเนื้อเยื่อไขมัน โครงสร้างแบบวัฏจักรนี้ทำให้เสถียรโดยพันธะไดซัลไฟด์ภายในโมเลกุล ทำให้เกิดความต้านทานต่อโปรตีเอสและความแข็งแกร่งของโครงสร้าง สร้างพื้นฐานเชิงโครงสร้างสำหรับการจดจำหลอดเลือดไขมันโดยเฉพาะ

 

เปปไทด์ที่เหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์ที่ปลาย C-- (KLAKLAK)₂ คือเปปไทด์เฮลิคอล - ของแอมฟิฟิลิกประจุบวก ลำดับนี้ประกอบด้วยลิวซีนและไลซีนที่ตกค้างซ้ำๆ ซึ่งมีประจุบวกที่ pH ทางสรีรวิทยา ทำให้เกิดปฏิกิริยาทางไฟฟ้าสถิตกับเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นในที่มีประจุลบ เมื่อเข้าไปในเซลล์ เปปไทด์นี้จะขัดขวางความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียโดยตรง กระตุ้นให้เกิดการปล่อยไซโตโครม c และเริ่มการตายของเซลล์ เนื่องจากการแทรกซึมของพลาสมาเมมเบรนของเซลล์ปกติต่ำมาก ความเป็นพิษของมันจึงขึ้นอยู่กับเปปไทด์กลับบ้านซึ่งนำโมเลกุลไปยังพื้นผิวเซลล์เป้าหมาย ตามด้วยการเคลื่อนตัวเข้าไปในเซลล์ การออกแบบที่คล้ายกับผลิตภัณฑ์ยานี้-จำกัดการทำงานของอะดิโพไทด์ในเนื้อเยื่อไขมันในเซลล์บุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือด และลด-ความเป็นพิษต่อเนื้อเยื่อเป้าหมายอื่นๆ ให้เหลือน้อยที่สุด

 

โดยทางกายภาพแล้ว อะดิโพไทด์เปปไทด์เป็นสารเคมีในการวิจัย โดยปกติแล้วจะถูกจัดหาเป็นผงไลโอฟิไลซ์สีขาวหรือสีขาวนวลที่มีความบริสุทธิ์อย่างน้อย 95% หรือ 98% สามารถละลายได้ง่ายในน้ำปลอดเชื้อ และควรเก็บไว้ที่ -20 องศาหรือ -80 องศา ในภาชนะที่ปิดสนิทและป้องกันไม่ให้ถูกแสง ควรหลีกเลี่ยงการแช่แข็งซ้ำๆ-หลังจากการละลาย น้ำหนักโมเลกุลอยู่ที่ประมาณ 1900-2000 Da โดยจัดอยู่ในประเภท-เปปไทด์สายโซ่สั้นถึงปานกลาง และสามารถผลิตได้จำนวนมากโดยใช้เทคนิคการสังเคราะห์เพปไทด์เฟสโซลิดมาตรฐาน เนื่องจากเป็นเปปไทด์แบบไซคลิก การจับคู่พันธะไดซัลไฟด์ที่ถูกต้องของ Adipotide ส่งผลโดยตรงต่อกิจกรรมทางชีวภาพและความเสถียรของมัน ดังนั้นการควบคุมคุณภาพจึงต้องรวมถึงการตรวจหากลุ่มไทออลอิสระที่ตกค้างโดยใช้รีเอเจนต์ของ Ellman

 

ตามโครงสร้างแล้ว Adipotide Peptide อยู่ในกลุ่ม "เปปไทด์เป้าหมายหลอดเลือด" มอยอิตีเพปไทด์กลับบ้านของมันถูกคัดกรองในตอนแรกจากคลังเพปไทด์แบบสุ่มโดยใช้เทคโนโลยีฟาจดิสเพลย์ มันจับกับโปรตีนต้องห้ามโดยเฉพาะ ซึ่งแสดงออกอย่างมากในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของเนื้อเยื่อไขมัน Prohibitin เป็นโปรตีนจากเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียที่พบได้ทั่วไปในเซลล์หลายประเภท แต่มีการแสดงออกอย่างผิดปกติในเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์บุผนังหลอดเลือดไขมันในผู้ที่เป็นโรคอ้วน การค้นพบนี้ให้พื้นฐานเป้าหมายสำหรับ "การเลือกสรร" ของ Adipotide Peptide

🧬การวิจัยโรคอ้วนและโรคทางเมตาบอลิซึม การสร้างเส้นเลือดใหม่ด้วยไขมัน การพัฒนายา

แอปพลิเคชันหลักของอะดิโพไทด์เปปไทด์เกี่ยวข้องกับการกวาดล้างหลอดเลือดไขมันตามเป้าหมาย การเหนี่ยวนำการตายของเซลล์ไขมัน และการแก้ไขความผิดปกติของระบบเผาผลาญ ครอบคลุมหลายทิศทาง รวมถึงการวิจัยทางทฤษฎีขั้นพื้นฐาน การสร้างแบบจำลองโรคในสัตว์ การพัฒนายาเชิงนวัตกรรม และการสำรวจกลไกแบบสหวิทยาการ เครื่องมือนี้เป็นเครื่องมือทดลองที่ขาดไม่ได้และเป็นส่วนผสมหลักในสาขาชีววิทยาไขมันและการวิจัยโรคเมตาบอลิซึม

 

ในการวิจัยพื้นฐานเกี่ยวกับโรคอ้วนและชีววิทยาของหลอดเลือดไขมัน เปปไทด์นี้เป็นสารกระตุ้นมาตรฐานสำหรับการอธิบายวิถีที่ควบคุมการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้อเยื่อไขมัน สภาวะสมดุลของเซลล์ และการตายของเซลล์ นักวิจัยใช้วิธีนี้เพื่อคัดเลือกเครือข่ายไมโครหลอดเลือดไขมันสีขาวในสัตว์ทดลอง โดยสังเกตการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของเซลล์ไขมัน การแทรกซึมของการอักเสบของเนื้อเยื่อ และการเผาผลาญไขมันอย่างต่อเนื่อง ดังนั้นจึงทำให้ความเชื่อมโยงภายในระหว่างเนื้อเยื่อไขมันและระบบเมตาบอลิซึมของระบบชัดเจนขึ้น พร้อมกันนี้ ใช้เพื่อเปรียบเทียบความแตกต่างในการแสดงออกของตัวรับหลอดเลือดระหว่างเนื้อเยื่อไขมันสีขาวและสีน้ำตาล เจาะลึกพื้นฐานระดับโมเลกุลของการรับรู้แบบกำหนดเป้าหมายในเนื้อเยื่อไขมัน และรวบรวมข้อมูลพื้นฐานสำหรับการพัฒนาสูตรผสมแบบกำหนดเป้าหมายในภายหลัง

 

นอกจากนี้ยังเป็นส่วนประกอบหลักในการสร้างแบบจำลองสัตว์เกี่ยวกับโรคอ้วน เบาหวานประเภท 2 กลุ่มอาการเมแทบอลิก และโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์- และสำหรับการดำเนินการตรวจสอบกลไกที่เกี่ยวข้อง นักวิจัยได้จ่ายสารนี้ให้กับสัตว์ทดลองทั่วไป เช่น หนูอ้วน-ที่กระตุ้นให้เกิดอาหารและลิงจำพวกลิงอ้วนตามธรรมชาติ สารนี้ช่วยลดปริมาณไขมันใต้ผิวหนังและอวัยวะภายในอย่างรวดเร็ว ลดน้ำหนักร่างกาย ระดับน้ำตาลในเลือด และระดับไขมันในเลือดไปพร้อมๆ กัน และเพิ่มความต้านทานต่ออินซูลิน ด้วยกลไกนี้ นักวิจัยสามารถตรวจสอบโดยตรงถึงบทบาทของการสะสมของเนื้อเยื่อไขมันที่มากเกินไปในการพัฒนาความผิดปกติทางเมตาบอลิซึม และวิเคราะห์ชุดของปฏิกิริยาลูกโซ่ในกระบวนการเมแทบอลิซึมทางสรีรวิทยาอย่างเป็นระบบหลังจากการระเหยไขมัน

 

ในฐานะสารประกอบตะกั่วที่สำคัญสำหรับ-ไขมันที่มุ่งเป้าไปที่ยาเปปไทด์เกี่ยวกับหลอดเลือด Adipotide Peptide ได้เป็นผู้นำแนวทางใหม่ในการพัฒนายาลดไขมัน- แม้ว่าการทดลองทางคลินิกในระยะเริ่มแรกจะสิ้นสุดลงเนื่องจากพิษต่อไตอย่างมีนัยสำคัญ แต่กลไกการออกฤทธิ์-กระตุ้นการตายของเซลล์โดยการตัดการจัดหาเลือด- ได้ทำลายข้อจำกัดของไขมันแบบเดิม-ในการลดการพัฒนาของสาร ทีมวิจัยจำนวนมากได้ใช้โครงสร้างโดเมนคู่-ของเปปไทด์เป็นพิมพ์เขียวสำหรับการปรับเปลี่ยน การปรับพื้นที่เป้าหมาย ลำดับอะพอพโทซิส และชิ้นส่วนตัวเชื่อมโยงให้เหมาะสม ซึ่งช่วยเพิ่มความแม่นยำในการกำหนดเป้าหมายเนื้อเยื่อ ในขณะเดียวกันก็ลดผลข้างเคียงที่เป็นพิษต่ออวัยวะปกติ พัฒนาอนุพันธ์ที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพรุ่นใหม่อย่างต่อเนื่อง และยกระดับการบำบัดลดไขมันเป้าหมาย-

เปปไทด์นี้ยังมีบทบาทสำคัญในการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนและมะเร็งวิทยา การวิจัยสมัยใหม่ยืนยันว่าเนื้อเยื่อไขมันสีขาวที่สะสมมากเกินไปจะหลั่งปัจจัยการอักเสบและปัจจัยการเจริญเติบโตอย่างต่อเนื่อง ส่งเสริมการเกิดและการลุกลามของเนื้องอกทางอ้อม เช่น มะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งเต้านม ด้วยการใช้เปปไทด์อะดิโพไทด์เพื่อลดไขมันในร่างกายทั้งหมด และลดระดับการปลดปล่อยของ-สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ได้รับจากไขมัน ทำให้สามารถสังเกตผลกระทบของเนื้อเยื่อไขมันต่อการเติบโตของเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพ สำรวจกลไกการเกิดโรคและวิธีการแก้ไขที่เป็นไปได้ของเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน- และขยายขอบเขตการใช้วัตถุดิบเปปไทด์

🎯การเกาะติดแบบกำหนดเป้าหมาย → การทำให้เป็นภายใน → ความเสียหายต่อไมโตคอนเดรีย → การสร้างเส้นเลือดใหม่ → เนื้อร้ายในไขมัน

อะดิโพไทด์เปปไทด์แสดงออกถึงประสิทธิภาพผ่านกลไกที่สมบูรณ์และเป็นลำดับชั้น ตั้งแต่การรับรู้แบบกำหนดเป้าหมายในกระแสเลือดไปจนถึงปฏิกิริยาทางชีวเคมีในเซลล์ และสุดท้ายคือการเปลี่ยนแปลงในระดับเนื้อเยื่อและระบบ กำหนดเป้าหมายระบบหลอดเลือดไขมัน-ได้อย่างแม่นยำตลอดกระบวนการ โดยไม่รบกวนการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางหรือส่งผลต่อการทำงานของเนื้อเยื่อปกติ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงตรรกะของการดำเนินการที่เฉพาะเจาะจงอย่างมาก

 

เมื่อเปปไทด์เข้าสู่กระแสเลือด โครงสร้างการกำหนดเป้าหมายแบบไซคลิกของปลาย N- ซึ่งอาศัยประจุที่พื้นผิวและปฏิกิริยาที่ไม่ชอบน้ำ จะจดจำและจับกับสารเชิงซ้อนของตัวรับบนพื้นผิวของเซลล์บุผนังหลอดเลือดไขมันสีขาวโดยเฉพาะ ตัวรับจำเพาะเหล่านี้กระจุกตัวอยู่ที่ผนังด้านในของหลอดเลือดขนาดเล็ก ตำแหน่งเป้าหมายที่คล้ายกันจะไม่ค่อยพบในเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดในอวัยวะอื่น ลักษณะเฉพาะนี้ทำให้โมเลกุลเปปไทด์สะสมในปริมาณมากรอบๆ เนื้อเยื่อไขมัน หลีกเลี่ยงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จาก-ผลกระทบเป้าหมายที่แพร่หลายจากแหล่งที่มา

 

หลังจากจับแล้ว รีเซพเตอร์-เปปไทด์คอมเพล็กซ์จะเข้าสู่ไซโตพลาสซึมของเซลล์บุผนังหลอดเลือดผ่านทางแคลทริน-เอนโดไซโทซิสที่เป็นสื่อกลาง โดยปล่อยสายเปปไทด์ที่สมบูรณ์ออกสู่ภายในเซลล์ ณ จุดนี้ ส่วนเปปไทด์อะพอพโทติกที่ปลาย C- ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน D- เริ่มทำงาน ด้วยการใช้ประจุบวก มันจะแทรกซึมเข้าไปในโครงสร้างเมมเบรนของไมโตคอนเดรียและแทรกเข้าไปในชั้นฟอสโฟไลปิดของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นใน ซึ่งรบกวนความสมบูรณ์ของเมมเบรนและศักยภาพของเมมเบรนปกติโดยตรง ทำให้เกิดการบวมของไมโตคอนเดรียและการแตกของโครงสร้าง

 

หลังจากความเสียหายและการแตกของไมโตคอนเดรีย สารโปร-อะพอพโทซิสหลายชนิด เช่น ไซโตโครม C และปัจจัยที่กระตุ้นการตายของเซลล์- จะถูกปล่อยออกสู่ไซโตพลาสซึม กระตุ้นการเรียงซ้อนของโปรตีนตระกูลแคสเปส และเริ่มต้นกระบวนการการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้อย่างเป็นทางการในเซลล์บุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือด หลังจากการตายของเซลล์เซลล์บุผนังหลอดเลือดขนาดเล็กที่มีไขมันจำนวนมากอย่างต่อเนื่อง เครือข่ายหลอดเลือดขนาดเล็กทั้งหมดจะค่อยๆ พังทลายลง ทำให้ช่องทางการจ่ายเลือดของเนื้อเยื่อไขมันถูกตัดขาดอย่างสมบูรณ์ นำไปสู่สภาวะแวดล้อมที่ขาดเลือดและขาดออกซิเจนอย่างต่อเนื่อง

 

เมื่อขาดออกซิเจนและสารอาหาร ทำให้เซลล์ไขมันไม่สามารถคงกิจกรรมทางสรีรวิทยาได้ตามปกติ ต่อมาจะเกิดอะพอพโทซิสขั้นที่สองและเนื้อเยื่อตาย ปริมาตรและน้ำหนักโดยรวมของเนื้อเยื่อไขมันลดลงอย่างรวดเร็ว โดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดไขมันในอวัยวะภายในอย่างเห็นได้ชัด เนื้อเยื่อไขมันเนื้อตายจะค่อยๆ ถูกทำลายเซลล์ สลายตัว และถูกกำจัดโดยแมคโครฟาจ การตอบสนองการอักเสบในระยะสั้น-ที่เกิดขึ้นในระหว่างกระบวนการนี้จะค่อยๆ ลดลงเมื่อการชำระล้างเนื้อเยื่อเสร็จสิ้น และสภาวะการอักเสบเรื้อรังของเนื้อเยื่อไขมันดีขึ้น

 

หลังจากที่ไขมันในร่างกายทั้งหมดลดลง การหลั่งของปัจจัยการอักเสบและกรดไขมันอิสระจากเนื้อเยื่อไขมันจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ความไวของอินซูลินในร่างกายจะค่อยๆ ฟื้นตัว ระดับน้ำตาลในเลือดและไขมันในเลือดกลับสู่ภาวะปกติ โรคไขมันพอกตับจะบรรเทาลง และความผิดปกติของระบบการเผาผลาญต่างๆ ได้รับการแก้ไขอย่างเป็นระบบ กลไกการออกฤทธิ์นี้เพียงแค่ลดจำนวนเซลล์ไขมันตามจริง แทนที่จะลดขนาดลงชั่วคราว ดังนั้นผลในการลดไขมัน-จึงมีผลยาวนาน-และมีแนวโน้มที่จะฟื้นตัวน้อยกว่า นอกจากนี้ยังไม่รบกวนศูนย์ควบคุมความอยากอาหาร จึงหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงทั่วไป เช่น อาการเบื่ออาหาร และอาการใจสั่น

🔭ความท้าทายของพิษต่อไตและแนวโน้มของการรักษาแบบผสมผสาน

แม้จะมีศักยภาพที่น่าหวังของอะดิโพไทด์เปปไทด์ในการลดน้ำหนักและการปรับปรุงการเผาผลาญ การแปลทางคลินิกถูกขัดขวางโดยพิษต่อไต ระหว่างปี 2011 ถึง 2015 อะดิโพไทด์เปปไทด์ได้รับการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 หลายชุด การศึกษาเหล่านี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความปลอดภัยและความสามารถในการทนต่อยาในผู้ป่วยโรคอ้วนหรือน้ำหนักเกินที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และเพื่อสำรวจผลการลดน้ำหนักในระยะเริ่มแรก ผลลัพธ์ยืนยันว่า adipotide นำไปสู่การลดน้ำหนักได้ในระดับหนึ่งและความต้านทานต่ออินซูลินดีขึ้น อย่างไรก็ตาม ข้อมูลด้านความปลอดภัยแสดงให้เห็นว่าผู้รับการทดลองบางรายได้รับยา-ซึ่งจำกัดความเป็นพิษต่อไต ซึ่งโดยหลักแล้วจะแสดงเป็นครีเอตินีนในซีรัมที่เพิ่มขึ้น โปรตีนในปัสสาวะ และตัวชี้วัดทางชีวภาพที่เพิ่มขึ้นของความเสียหายของท่อไต การตรวจชิ้นเนื้อไตพบว่ามีการตายของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตเพิ่มขึ้น ซึ่งสัมพันธ์กับลักษณะการแสดงออกของข้อห้ามในหลอดเลือดไต ดังนั้น การพัฒนาทางคลินิกของอะดิโพไทด์เปปไทด์จึงถูกระงับหรือยุติลงหลังจากการทดลองระยะที่ 1

ผลงานสิทธิบัตรและกลยุทธ์การปรับเปลี่ยนเปปไทด์อะดิโพไทด์มุ่งเน้นไปที่การลดพิษต่อไตเป็นหลัก การพัฒนาต่อมาของ-โมเลกุลรุ่นที่สองเกี่ยวข้องกับการทำให้ครึ่ง-ชีวิตสั้นลง การเปลี่ยนแปลงตัวเชื่อมโยงเพื่อปรับเปลี่ยนเส้นทางเมแทบอลิซึม หรือการแนะนำ "กลุ่มป้องกัน" เพิ่มเติมเข้าไปในเปปไทด์กลับบ้าน อีกกลยุทธ์หนึ่งคือการพัฒนารูปแบบ "prodrug" ที่ออกฤทธิ์เฉพาะในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้อเยื่อไขมันเท่านั้น และยังคงเฉื่อยในไต การหลอมรวมเปปไทด์อะดิโพไทด์กับแอนติบอดีต่อต้าน-ที่ยับยั้งโดยใช้เทคโนโลยีคอนจูเกตของแอนติบอดี- สามารถปรับปรุงการกำหนดเป้าหมายให้ดียิ่งขึ้นได้ แต่ทิศทางนี้ยังอยู่ในขั้นเริ่มต้นของการสำรวจ

 

การใช้เปปไทด์ adipotide ร่วมกับตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 ถือเป็นทิศทางการแปลที่มีแนวโน้มมาก ยา GLP-1 เช่น เซมากลูไทด์สามารถลดน้ำหนักได้โดยการระงับความอยากอาหารจากส่วนกลาง แต่น้ำหนักจะเด้งกลับเป็นเรื่องปกติหลังจากหยุดยาอะดิโพไทด์เปปไทด์ในทางกลับกัน ทำงานโดยการรบกวนเนื้อเยื่อไขมันทางร่างกาย การรวมกันของทั้งสองอาจทำให้เกิดผลเสริมฤทธิ์กันในแง่ของการลดน้ำหนักและการรักษาน้ำหนัก ความเป็นพิษต่อไตและภูมิคุ้มกันเป็นความท้าทายหลักที่ต้องเผชิญกับการพัฒนาเปปไทด์อะดิโพไทด์ เนื่องจากอะดิโพไทด์เป็นเปปไทด์สังเคราะห์โดยสมบูรณ์ ในทางทฤษฎีแล้วไม่ควรกระตุ้นแอนติบอดีต่อต้าน-ยาที่รุนแรง เช่น ยาโปรตีน อย่างไรก็ตาม ยังตรวจพบแอนติบอดีต่อต้าน-อะดิโพไทด์ที่มีระดับไทเทอร์ต่ำในการศึกษาพรีคลินิก และความสำคัญทางคลินิกของแอนติบอดีเหล่านี้ยังไม่ชัดเจน

 

จากมุมมองของส่วนผสมทางเภสัชกรรม (API) อะดิโพไทด์เปปไทด์เป็นวัตถุดิบเปปไทด์ที่มี-ความบริสุทธิ์สูง -มีความยากสูง ประสิทธิภาพของขั้นตอนการหมุนเวียนและความเสถียรของตัวเชื่อมโยงเป็นอุปสรรคทางเทคโนโลยีหลักในการพัฒนากระบวนการ คุณค่าทางคลินิกของสารอะดิโพไทด์ในโรคอ้วนและโรคเบาหวานประเภท 2 ปัจจุบันยังอยู่ในขั้นตอน "ประสิทธิภาพที่ตรวจสอบแล้ว ความเสี่ยงยังคงอยู่" สำหรับการวิจัยและพัฒนาด้านเภสัชกรรมในปัจจุบัน กลยุทธ์ "การผ่าตัดทำลายหลอดเลือด" กลยุทธ์ดังกล่าวก่อให้เกิดการแข่งขันที่น่าสนใจ แม้ว่าจะอยู่ในแนวที่ไม่ถูกต้อง แต่ก็เป็นการแข่งขันกับยาประเภท GLP-1 ที่เฟื่องฟู

บทสรุป

Adipotide peptide เป็นไคเมอริกเปปไทด์ที่ต่อสู้กับโรคอ้วนและการดื้อต่ออินซูลินโดยการกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของเนื้อเยื่อไขมันสีขาว เปปไทด์ไซคลิก homing ที่ปลาย N- ทำให้มีความสามารถในการกำหนดเป้าหมายที่ห้ามไว้ ในขณะที่เปปไทด์ที่ปลาย C- (KLAKLAK)₂ ประจุบวกทำหน้าที่เป็นอาวุธในการดำเนินการอะพอพโทซิส แม้ว่าการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 จะถูกระงับชั่วคราวเนื่องจากพิษต่อไตที่รักษาให้หายได้ แต่การลดน้ำหนักอย่างมาก 10%-15% และการปรับปรุงการเผาผลาญอย่างมีนัยสำคัญในแบบจำลองลิงจำพวกบ่งชี้ว่ากลยุทธ์การกำหนดเป้าหมายหลอดเลือด-ยังคงมีศักยภาพในการแปลจำนวนมหาศาล การปรับขนาดยาให้เหมาะสม การปรับเปลี่ยนโครงสร้าง หรือใช้การรักษาแบบผสมผสานเพื่อลดพิษต่อไต จะเป็นกุญแจสำคัญในการพิจารณาว่า "ผีไขมันในหลอดเลือด" นี้สามารถกลับคืนสู่ระดับแนวหน้าทางคลินิกได้หรือไม่

 

Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. ขอเชิญบริษัทยาในยุโรปมาเป็นพันธมิตรกับเราเพื่อ-คุณภาพและราคาที่แข่งขันได้อะดิโพไทด์เปปไทด์. เราเสนอการบริการลูกค้าที่ครอบคลุม รวมถึงใบเสนอราคาโดยละเอียด ข้อมูลจำเพาะของผลิตภัณฑ์ และการทดสอบตัวอย่าง เพื่อให้คุณมั่นใจในคุณภาพและความถูกต้องของผลิตภัณฑ์ของเรา นอกจากนี้เรายังจัดเตรียมเอกสารการปฏิบัติตามกฎระเบียบและการสนับสนุนด้านกฎระเบียบที่ครบถ้วน ช่วยลดความซับซ้อนของกระบวนการจัดซื้อจัดจ้างของคุณ และรับรองว่าพิธีการศุลกากรในยุโรปจะราบรื่น

ติดต่อทีมงานที่มีประสบการณ์ของเราได้แล้ววันนี้ที่allen@faithfulbio.comเพื่อหารือเกี่ยวกับความต้องการเฉพาะของคุณและเรียนรู้ว่าทำไมบริษัทชั้นนำในยุโรปจึงเลือก Faithful เป็นซัพพลายเออร์เปปไทด์ Adipotide ที่เชื่อถือได้

อ้างอิง

1. Barnhart, KF และคณะ (2554) การใช้ยาเพปไทโดมิเมติกที่มุ่งเป้าไปที่ไขมันขาวจะทำให้น้ำหนักลดลงและเพิ่มความต้านทานต่ออินซูลินในลิงอ้วน เวชศาสตร์การแปลทางวิทยาศาสตร์, 3(108), 108ra112.
2. อะดิโพไทด์ (PTD-DBM) (และ). วิทยาศาสตร์ชีวภาพ AbMole (M54537)
3. ห้าม-เปปไทด์กำหนดเป้าหมาย (อะดิโพไทด์) (และ). แอบแคม (ab284383)
4. อะดิโพไทด์ (CKGGRAKDC-GG-(KLAKLAK)2) (และ). ซีพีซีวิทยาศาสตร์ (PEP-1335)
5. อะดิโพไทด์ (PTD-DBM) (และ). MedChemExpress (HY-P1198)
6. โคโลนิน, MG, และคณะ (2547) การกลับตัวของโรคอ้วนโดยการระเหยแบบกำหนดเป้าหมายของเนื้อเยื่อไขมัน ยาธรรมชาติ, 10(6), 625-632.
7. อะดิโพไทด์ (PTD-DBM) (และ). ทาร์เก็ตโมล (T22106)