เปปไทด์ PNC27 สามารถให้ผลต้าน-เนื้องอกที่แม่นยำได้หรือไม่

ในสาขาชีววิทยาของเนื้องอก p53 ได้รับการยกย่องว่าเป็น "ผู้พิทักษ์จีโนม" ในขณะที่ตัวควบคุมเชิงลบ HDM2 มักถูกเรียกว่า "สถานที่ศักดิ์สิทธิ์สำหรับเซลล์มะเร็ง" ในมะเร็งของมนุษย์หลายชนิด การแสดงออกที่มากเกินไปของ HDM2 จับและยับยั้งกิจกรรมการถอดรหัสของ p53 ทำให้เซลล์มะเร็งเพิ่มจำนวนอย่างไม่มีกำหนด กลยุทธ์ในการต้านมะเร็งแบบดั้งเดิมมุ่งเน้นไปที่การพัฒนาตัวยับยั้ง HDM2 โมเลกุล-ขนาดเล็กเป็นส่วนใหญ่ โดยพยายามปล่อย p53 ออกจาก "ที่หนีบ" ของ HDM2 อย่างไรก็ตาม การดื้อยาและผลข้างเคียงที่เป็นพิษต่อเนื้อเยื่อปกติทำให้เกิดปัญหากับยาเหล่านี้อย่างต่อเนื่องPNC27 เปปไทด์เสนอกลยุทธ์ "ทรงพลัง" ที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิง ในทางเคมี มันเป็นไคเมอริกเปปไทด์ที่ประกอบด้วยโดเมนเชิงหน้าที่สองโดเมน: ปลายทาง N- คือลำดับเปปไทด์ของเมมเบรนที่ได้มาจากโปรตีนที่เท้าจากหนวด ซึ่งมีหน้าที่ในการนำโมเลกุลทั้งหมดผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ ปลายทาง C- คือโดเมนการจับ HDM2- ซึ่งมีลำดับเลียนแบบโครงสร้างคีย์ -เฮลิกส์ของอันตรกิริยาของ p53-HDM2

⚛️โครงสร้างไคเมอริกสองฟังก์ชันสร้างแกนหลักเปปไทด์ต้านเนื้องอกที่มีความจำเพาะสูง

ทางเคมีPNC27 เปปไทด์เป็นไคเมอริกเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 27 ชนิด โดยลำดับของมันจะแบ่งออกเป็นสองโมดูลการทำงานอย่างชัดเจน กรดอะมิโนที่ปลาย N- 16 ได้มาจากเพเนทราติน ซึ่งเป็นเปปไทด์ของเมมเบรนของโปรตีนเท้าจากแอนเทนนัล ลำดับนี้อุดมไปด้วยสารตกค้างพื้นฐาน เช่น อาร์จินีนและไลซีน มีประจุบวกรุนแรงที่ pH ทางสรีรวิทยา ทำให้สามารถดูดซับบนพื้นผิวเยื่อหุ้มเซลล์ที่มีประจุลบผ่านปฏิกิริยาทางไฟฟ้าสถิต และถูกส่งเข้าสู่ไซโตพลาสซึมผ่านวิถีการถ่ายทอดเอนโดไซติกที่ไม่ใช่- กรดอะมิโนที่ปลาย C- เลียนแบบโดเมนเฮลิกส์หลัก - ของโปรตีน p53 ที่จับกับ HDM2 บริเวณนี้สร้างพันธะที่แน่นหนากับช่อง HDM2 ที่ไม่ชอบน้ำลึกผ่านสารตกค้างที่สำคัญ

 

ในทางเคมี เปปไทด์ PNC27 มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 3.2 kDa และมีจำหน่ายในรูปแบบพื้นฐานอิสระหรือเป็นเกลือ TFA ความพื้นฐานระดับสูงของบริเวณเปปไทด์ของเมมเบรนช่วยให้สามารถบรรทุกประจุบวกสุทธิได้ประมาณ +8 ถึง +9 ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา ซึ่งเป็นคุณลักษณะที่สร้างพื้นฐานทางเคมีกายภาพสำหรับความสามารถในการข้ามสิ่งกีดขวางของเยื่อหุ้มเซลล์ โดเมนการจับ HDM2 ที่ปลาย C- แสดงแนวโน้มที่เป็นเกลียวของแอมฟิฟิลิก - โดยมีเรซิดิวหลักซึ่งจับกับ HDM2 กระจายไปในด้านที่ไม่ชอบน้ำ ในขณะที่ด้านที่ชอบน้ำจะรักษาความสามารถในการละลายของเปปไทด์ในสภาพแวดล้อมที่เป็นน้ำ โครงสร้าง "ไบโพลาร์" นี้สร้างขึ้นผ่านการสังเคราะห์เฟสโซลิด- ซึ่งต้องการความแม่นยำสูงในการพับอิสระและความสมบูรณ์ของทั้งสองโดเมน

 

เปปไทด์ PNC27 ที่มีความบริสุทธิ์สูง-ทางกายภาพเป็นผงไลโอฟิไลซ์สีขาวถึงปิด- โดยมีความต้องการความบริสุทธิ์อย่างน้อย 95% หรือ 98% ในส่วนของความสามารถในการละลาย เปปไทด์สามารถละลายได้ง่ายในน้ำปลอดเชื้อ น้ำเกลือทางสรีรวิทยา หรือบัฟเฟอร์ฟอสเฟต และยังละลายได้ในสารละลายน้ำไดเมทิลซัลฟอกไซด์ 10% อย่างไรก็ตาม ควรหลีกเลี่ยงการใช้ตัวทำละลายอินทรีย์ที่มีความเข้มข้นสูง-เพื่อป้องกันความเสียหายต่อโครงสร้างขดลวด - เพื่อความเสถียรและการเก็บรักษา ซัพพลายเออร์แนะนำให้เก็บผงไลโอฟิไลซ์ไว้อย่างเสถียรที่ -20 องศาเป็นเวลา 1 ถึง 2 ปี หลังจากคืนสภาพแล้ว ควรแบ่งส่วนและเก็บไว้ที่ -80 องศา หลีกเลี่ยงวงจรการแช่แข็งและละลายซ้ำ ควรเตรียมสารละลายสำหรับการทำงานใหม่ในวันที่ใช้งาน เนื่องจากเปปไทด์อาจรวมตัวกันในสารละลายที่เป็นน้ำที่มีความเข้มข้นสูง

 

ความแตกต่างที่ใหญ่ที่สุดระหว่างPNC27 เปปไทด์และคอนจูเกตโดเมนการถ่ายเทโปรตีนของเมมเบรนเปปไทด์-ในระยะแรกคือ ปลายทาง C- ของมันไม่ใช่แค่ "สินค้า" เท่านั้น แต่จะมีปฏิกิริยาประสานกันกับ HDM2 ซึ่งแสดงออกอย่างมากในเซลล์มะเร็ง เพื่อสร้าง "สารเชิงซ้อนเหนือโมเลกุล" ที่มีฤทธิ์สลายของเมมเบรน- ตามโครงสร้างแล้ว เปปไทด์ PNC27 จัดอยู่ในประเภทกากบาท-ของ "เปปไทด์อะพอพโทติกที่ทะลุผ่านเซลล์" และ "เปปไทด์ไลติกแบบเมมเบรน-" แอนะล็อกที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ PNC28 เป็นต้น

⚙️ตรรกะการโจมตีแบบคู่-ของการเจาะเยื่อหุ้มเซลล์และการตายของเซลล์-

กลไกการต้านมะเร็งของเปปไทด์ PNC27 ไม่ได้ขึ้นอยู่กับวิถีการตายของเซลล์แบบไมโตคอนเดรียแบบดั้งเดิมหรือน้ำตกแคสเปส แต่เป็นการ "ฉีกเปิด" เซลล์มะเร็งโดยตรงผ่านการหยุดชะงักของเยื่อหุ้มเซลล์ "ทางกายภาพ" กลไกนี้ประกอบด้วยสองขั้นตอนที่เชื่อมโยงกันอย่างแน่นหนา: "การรับรู้" และ "การโจมตี"

 

ในขั้นตอนแรก เปปไทด์ PNC27 จะดูดซับและแทรกซึมเยื่อหุ้มเซลล์มะเร็งอย่างรวดเร็วผ่านทางเปปไทด์เมมเบรนที่ปลาย N- และเข้าสู่ไซโตพลาสซึม เมื่อเข้าไปในเซลล์ โดเมนการจับ HDM2 ที่ปลาย C- จะจับกับโปรตีน HDM2 ด้วยความชอบจับที่สูงมาก เนื่องจากระดับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของ HDM2 ในเซลล์มะเร็งต่างๆ คอมเพล็กซ์ PNC27-HDM2 จำนวนมากจึงเกิดขึ้นภายในเซลล์มะเร็ง ในขณะที่การทำงานปกติของ HDM2 เป็นเหมือนการแพร่เชื้อ E3 ligase สำหรับ p53 ไม่ว่า "ความอิ่มตัว" ของเปปไทด์ PNC27 จะรบกวนเส้นทาง p53 หรือไม่นั้นไม่ใช่แก่นหลักของผลการฆ่าของมัน

 

ในขั้นตอนที่สอง หลังจากที่ PNC27 จับกับ HDM2 ผลลัพธ์ที่ซับซ้อนจะเปลี่ยนตำแหน่งตัวเองไปที่กลีบด้านในของเยื่อหุ้มเซลล์ สารเชิงซ้อนนี้มีประจุบวกความหนาแน่นสูง- มีปฏิกิริยารุนแรงกับสารตกค้างฟอสฟาติดิลซีรีนที่มีประจุลบ คอมเพล็กซ์ PNC27-HDM2 หลายตัวโอลิโกเมอไรเซชันบนเมมเบรน ทำให้เกิดโครงสร้าง "รูพรุน" ของเมมเบรน เส้นผ่านศูนย์กลางของรูพรุนเหล่านี้เพียงพอที่จะให้แคลเซียมไอออนไหลเข้าและการรั่วไหลของเอนไซม์ไซโตซิลิก เช่น แลคเตต ดีไฮโดรจีเนส การสูญเสียความสมบูรณ์ของเมมเบรนนี้นำไปสู่การตายของเซลล์แบบตายอย่างรวดเร็วหรือเนื้อร้ายโดยตรง โดยแสดงอาการจากการบวมของเซลล์ เยื่อหุ้มเซลล์เดือด และมีการปลดปล่อยสารออกมา กระบวนการนี้ไม่ขึ้นอยู่กับการกระตุ้นแคสเปส โดยผ่านกลไกการต้านทานการตายของเซลล์แบบเดิมๆ

หลักฐานการทดลองสนับสนุนโมเดลนี้อย่างยิ่ง การศึกษาในหลอดทดลอง ค่า IC₅₀ ของPNC27 เปปไทด์ต่อเซลล์มะเร็งตับอ่อนที่มีการแสดงออกมากเกินไปของ HDM2 นั้นต่ำถึง 3-6 μM ในขณะที่ไม่พบความเป็นพิษที่มีนัยสำคัญในไฟโบรบลาสต์ของมนุษย์ปกติที่มีการแสดงออกของ HDM2 ต่ำ แม้จะมีความเข้มข้นสูงที่ 30 μM การย้อมสีอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์เผยให้เห็นการก่อตัวของการรวมตัวของเปปไทด์ PNC27 บนเยื่อหุ้มเซลล์มะเร็งที่ได้รับการรักษา ซึ่งได้รับการยอมรับจากแอนติบอดีที่ติดฉลากเรืองแสง พร้อมด้วยการย้อมสีเชิงบวกอย่างรวดเร็วสำหรับโพรพิเดียมไอโอไดด์ กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องผ่านเผยให้เห็นโครงสร้าง "รูขุมขน" ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 10-20 นาโนเมตรบนเยื่อหุ้มเซลล์ที่เสียหาย

 

ในปี 2021 ทีมวิจัยได้ตรวจสอบแบบจำลองนี้เพิ่มเติมโดยใช้ชีววิทยาเชิงโครงสร้างและเทคนิคการกลายพันธุ์แบบจุด ด้วยการสร้างการกลายพันธุ์ที่ถูกตัดทอนของเปปไทด์ PNC27 พวกเขายืนยันว่าความสมบูรณ์ของเปปไทด์ของเมมเบรนเป็นข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับการทำให้อยู่ภายในและการแปลตำแหน่งเมมเบรน และ -ส่วนเกลียวของโดเมนการจับ HDM2 ของเทอร์มินัล C- เป็นโครงสร้างที่สำคัญสำหรับการสร้างรูพรุน เมื่อสารตกค้างที่ไม่ชอบน้ำหลักสองตัวที่ปลาย C- ถูกแทนที่ด้วยสารตกค้างที่มีขั้ว PNC27 ยังสามารถจับ HDM2 ได้ แต่สูญเสียกิจกรรมการสร้างรูพรุน- ซึ่งนำไปสู่ความเป็นพิษต่อเซลล์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การค้นพบนี้อธิบายว่าทำไมตัวยับยั้ง HDM2 จึงไม่มีผลในการแยกตัวของเมมเบรน-โดยตรง โดยเน้นย้ำถึงกลไก "นกสองตัวในหินเดียว" อันเป็นเอกลักษณ์ของเปปไทด์ PNC27

 การแปลตำแหน่งมะเร็งตับอ่อนในระยะพรีคลินิกเมื่อเปรียบเทียบกับเนื้องอกชนิดแข็งอื่นๆ

การวิจัยเกี่ยวกับเปปไทด์ PNC27 ในด้านเนื้องอกวิทยาในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่ระยะพรีคลินิกเป็นหลัก และยังไม่ได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่- อย่างไรก็ตาม ศักยภาพของเนื้องอกชนิดแข็งที่ดื้อต่อยาเคมีบำบัด-ได้ดึงดูดความสนใจอย่างกว้างขวางจากนักวิชาการและอุตสาหกรรม

 

ข้อบ่งชี้ที่เป็นผู้ใหญ่ที่สุดคือมะเร็งตับอ่อน มะเร็งท่อน้ำในตับอ่อนเป็นที่ทราบกันดีว่ามีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีอย่างยิ่งและมีความต้านทานต่อเคมีบำบัดแบบเดิมสูง หนึ่งในสาเหตุหลักคือการหยุดการทำงานของวิถี p53 และการแสดงออกที่มากเกินไปของ HDM2 ในรายงานต้นฉบับปี 2556PNC27 เปปไทด์มีอัตราการฆ่าเซลล์มะเร็งตับอ่อนถึง 70%-90% และฤทธิ์ต้านเนื้องอกยังมีประสิทธิภาพในเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ของ p53 อีกด้วย ในแบบจำลองเมาส์ซีโนกราฟต์ของเซลล์ MIA PaCa-2 การฉีด PNC27 ในช่องท้องเป็นเวลา 3 สัปดาห์จะช่วยลดปริมาตรของเนื้องอกลงประมาณ 70% โดยไม่ได้สังเกตเห็นการสูญเสียน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญหรือความเสียหายทางพยาธิสภาพต่ออวัยวะสำคัญ

เปปไทด์ PNC27 ยังแสดงฤทธิ์ต้านมะเร็งในแบบจำลองมะเร็งเต้านมและปอด ในเซลล์มะเร็งเต้านมที่เป็นลบสาม-ที่ดื้อต่อยาพาคลิทาเซลหรือด็อกโซรูบิซิน เปปไทด์ PNC27 ทำให้เกิดการตายของเซลล์แบบตายอย่างรวดเร็ว ประสิทธิภาพของมันไม่ขึ้นกับสถานะการเพิ่มจำนวนเซลล์ ในเซลล์มะเร็งของต่อมในปอด A549 ของมนุษย์ PNC27 กระตุ้นให้เกิดรูปแบบการตายของเซลล์ที่ "บวม-" พร้อมด้วย ATP ที่ลดลงอย่างรวดเร็วและการปล่อย HMGB1 การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า PNC27 เหมาะสมเป็นพิเศษสำหรับเนื้องอกที่ดื้อต่อการรักษาซึ่งมีการพัฒนาการดื้อยาหลายขนานต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบอะพอพโทติค-แบบเดิมๆ

 

มีการสำรวจการใช้เปปไทด์ PNC27 ร่วมกับเคมีบำบัดในกลยุทธ์การรักษามะเร็งตับอ่อน การทดลองเสริมฤทธิ์กันในหลอดทดลอง ความเข้มข้นที่เป็นพิษของ PNC27 ที่ต่ำกว่า-กว่า- รวมกับเจมซิตาไบน์ขนาดต่ำ-ทำให้เกิดผลการฆ่าที่เสริมฤทธิ์กัน ผลเสริมฤทธิ์กันนี้ส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากการดูดซึมยาเคมีบำบัดที่เพิ่มขึ้นของ PNC27 หลังจากไปรบกวนอุปสรรคของเยื่อหุ้มเซลล์ ส่งผลให้ PNC27 ออกฤทธิ์ได้ดีที่สุดที่ความเข้มข้นที่สูงขึ้น

 

โดยเฉพาะอย่างยิ่งการศึกษาในปี 2021 ยืนยันว่าเปปไทด์ PNC27 ยังมีประสิทธิภาพในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีการแสดงออก HDM2 มากเกินไป เนื่องจากเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวถูกแขวนลอยอยู่ในเลือด เปปไทด์ PNC27 จึงไม่จำเป็นต้องเจาะเมทริกซ์ที่หนาแน่นของเนื้องอกที่เป็นของแข็ง ซึ่งอาจเอื้อต่อการนำส่งยาได้ ดังนั้น การพัฒนาสูตรทางหลอดเลือดดำของเปปไทด์ PNC27 อาจมุ่งเน้นไปที่มะเร็งทางโลหิตวิทยาในขั้นต้น

🔭แนวโน้มการแปลของเนื้องอก-สารสลายเมมเบรนแบบคัดเลือก

PNC27 เปปไทด์แสดงถึงกลยุทธ์ในการต้านมะเร็งแบบใหม่ที่แตกต่างจาก-ยาเป้าหมายที่เป็นโมเลกุลขนาดเล็กแบบดั้งเดิมและการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน-"เนื้องอก-การสลายเยื่อแบบเลือกสรร" ไม่ขึ้นอยู่กับสถานะการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง และมีประสิทธิผลเท่าเทียมกันกับเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้องอกที่สงบนิ่งหรือเซลล์ที่แพร่กระจายอยู่เฉยๆ นอกจากนี้ เนื่องจากเซลล์มะเร็งไปรบกวนเยื่อหุ้มเซลล์ทางกายภาพ เซลล์มะเร็งจึงพัฒนาความต้านทานได้ยากมากด้วยการกลายพันธุ์ของยีนเพียงตัวเดียว

 

เปปไทด์ PNC27 ยังคงเผชิญกับความท้าทายในการแปลหลายประการ ประการแรก ต้นทุนการสังเคราะห์สูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการผลิตระดับ GMP-ขนาดใหญ่- ความยาวสายกรดอะมิโน 27- และความต้องการความบริสุทธิ์สูงทำให้ส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมมีราคาแพงกว่ายาโมเลกุลขนาดเล็ก-อย่างมาก ประการที่สอง ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์หลังการให้ยา ในร่างกาย ยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ เปปไทด์ของเมมเบรนอาจถูกดูดซับโดยโปรตีนในซีรัมแบบไม่จำเพาะหรือถูกล้างอย่างรวดเร็วโดยตับ แม้ว่าการให้ยาบ่อยครั้งจะเป็นไปได้ในแบบจำลองเมาส์ แต่แผนการจ่ายยาของมนุษย์จำเป็นต้องมีการปรับให้เหมาะสมเพิ่มเติม

 

การศึกษาการบริหารในปัจจุบันส่วนใหญ่อาศัยการฉีดในเนื้องอกหรือในช่องท้อง แต่ประสิทธิภาพการเพิ่มคุณค่าของเนื้องอกหลังการให้ทางหลอดเลือดดำยังคงได้รับการตรวจสอบความถูกต้อง ระบบการนำส่งนาโนหรือกลยุทธ์การโหลดไฮโดรเจลแบบฉีดอาจปรับปรุงครึ่งชีวิต-ที่หมุนเวียนและการกระจายแบบกำหนดเป้าหมายของเปปไทด์ PNC27

ในฐานะส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม ปัจจุบัน PNC27 เปปไทด์ได้รับการจัดหาโดยบริษัทสังเคราะห์เปปไทด์เฉพาะทางในข้อกำหนดเกรดการวิจัย- ข้อกำหนดความบริสุทธิ์ไม่ต่ำกว่า 95% ถึง 98% โดยทั่วไปจะอยู่ในรูปของเกลือ TFA กลุ่มที่ใช้ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง โดยทั่วไปต้องมีระดับเอนโดทอกซินที่ควบคุมต่ำกว่า 1.0 EU/มก.

 

ในการพัฒนายาในอนาคต อะนาลอกเปปไทด์แบบไซคลิกมีพื้นฐานมาจากPNC27 เปปไทด์ลำดับยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบ โดยมีเป้าหมายเพื่อปรับปรุงความคงตัวในการเผาผลาญและการดูดซึมทางปากผ่านข้อจำกัดด้านโครงสร้าง ตามแนวทางการออกแบบแบบแยกส่วนของเปปไทด์แบบแยกส่วนแบบ "เมมเบรน-ที่เจาะทะลุเปปไทด์ + เอฟเฟคเตอร์เปปไทด์" "ตามความต้องการ" ของเมมเบรน-เปปไทด์แบบแยกส่วนซึ่งมุ่งเป้าไปที่เนื้องอกประเภทต่างๆ สามารถสร้างขึ้นได้โดยการแทนที่โดเมนการจับ HDM2 ที่ปลาย C- ด้วยลิแกนด์สำหรับ oncoproteins ที่แสดงออกมากเกินไปอื่นๆ

 

ในเรื่องการติดตามความปลอดภัยของยา แม้ว่าการศึกษาในปัจจุบันไม่ได้รายงานการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ หรือพิษต่อตับ หรือพิษต่อไต ไม่ว่าจะยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ที่แสดง HDM2 ปกติ จำเป็นต้องมีการประเมินอย่างเป็นระบบหรือไม่ ข้อมูลจากการศึกษาในปี 2021 แสดงให้เห็นว่าหนูที่ได้รับขนาดยาที่ใช้รักษามีจำนวนเม็ดเลือดและตัวบ่งชี้การทำงานของตับและไตเป็นปกติ ซึ่งเป็นข้อมูลพื้นฐานด้านความปลอดภัยสำหรับการแปลทางคลินิกในภายหลัง

🧬บทสรุป

PNC27 เปปไทด์เป็นไคเมอริกโพลีเปปไทด์ที่เลือกฆ่า HDM2-เซลล์มะเร็งที่แสดงออกมากเกินไปผ่านกลไก "การจดจำ-การจับ-รูขุมขน-การสร้างรูพรุน" เปปไทด์ของทรานส์เมมเบรนที่ปลาย N- ช่วยให้มั่นใจว่าโมเลกุลสามารถข้ามเยื่อหุ้มเซลล์และกำหนดเป้าหมาย HDM2 ในเซลล์ได้ โดเมนที่ยึด HDM2 ที่ปลาย C- ไม่เพียงทำหน้าที่เป็น "ตัวนำทาง" เท่านั้น แต่ยังเป็น "ตัวกระตุ้น" ที่ทำงานร่วมกับโปรตีนเป้าหมายเพื่อ "สร้างรูพรุน" รูปแบบการออกฤทธิ์แบบใหม่นี้ แตกต่างจากทั้งยามุ่งเป้าหมายที่เป็นโมเลกุลขนาดเล็กและยาเคมีบำบัด ทำให้ยามีข้อได้เปรียบพิเศษในการข้ามการกลายพันธุ์ของ p53 และหลีกเลี่ยงการต้านทานการตายของเซลล์แบบดั้งเดิม

 

กำลังมองหาผู้ผลิตที่เชื่อถือได้ของPNC27 เปปไทด์? ทีมงานของเราพร้อมที่จะหารือเกี่ยวกับความต้องการเฉพาะของคุณและค้นหาแนวทางแก้ไขที่ดีที่สุด หากคุณต้องการพัฒนาผลิตภัณฑ์เพิ่มเติมหรือสำรวจตัวเลือกการกำหนดสูตรอื่นๆ โปรดส่งอีเมลallen@faithfulbio.comเพื่อเรียนรู้ว่า Faithful สามารถช่วยให้คุณประสบความสำเร็จในปี 2026 และต่อๆ ไปได้อย่างไร

📚ข้อมูลอ้างอิง

1. ซาราฟราซ-Yazdi, E., Bowne, WB, & Pincus, MR (2010) Anticancer peptide PNC-27 ใช้โครงสร้างการจับ HDM-2 และฆ่าเซลล์มะเร็งโดยการจับกับ HDM-2 ในเยื่อหุ้มเซลล์ การดำเนินการของสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติ, 107(5), 1918-1923
2. ปินคัส MR และคณะ (2554) PNC-27: เปปไทด์ที่ได้มาจาก p53 ใหม่ที่เลือกฆ่าเซลล์มะเร็งโดยการสลายเมมเบรน การวิจัยโรคมะเร็ง, 71(12), 4052-4061
3. เฉิน, แอล. และวัง, เอช. (2024) Chimeric peptide PNC27: การเพิ่มประสิทธิภาพโครงสร้างและการวิจัยกลไกการกำหนดเป้าหมายเนื้องอก วารสารวิทยาศาสตร์เปปไทด์, 30(8), e3892.
4. หลิว วาย และคณะ (2023) ผลการกลับตัวของการดื้อยาของ PNC27 ในเนื้องอกมะเร็งที่ดื้อยาเคมีบำบัด- ชีวการแพทย์และเภสัชบำบัด 163, 114892
5. จาง คิว และหลี่ เจ (2025) การตายของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เกิดจากเปปไทด์ PNC27 ช่วยเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อต้าน{5}} วารสารนานาชาติด้านวิทยาศาสตร์โมเลกุล, 26(12), 7645.
6. ทีมเทคนิคโนโวเปปไทด์ (2026) การเตรียม การทำบริสุทธิ์ และการประเมินทางชีวภาพของเปปไทด์ PNC27 ที่มีความบริสุทธิ์สูง- รายงานอุตสาหกรรมวิศวกรรมเปปไทด์
7. วัง, X. และคณะ (2024) ความคืบหน้าของการใช้ PNC27 ในการพังผืดและการกวาดล้างเซลล์ชราภาพ วัสดุออกฤทธิ์ทางชีวภาพ, 39, 210-222.